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葯知道 | 阿奇黴素「混搭」致死?有必要了解一下!

阿奇黴素是臨床常用的抗生素,是在紅霉素結構上修飾後得到的一種廣譜抗生素,同羅紅霉素一樣,屬大環內酯類第二代抗生素。適用於敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的傳播性疾病。

臨床上在應用阿奇黴素時,有很多危險的應用禁忌,不規範的用藥可能引發嚴重後果,甚至會導致患者死亡!

12歲兒童服用阿奇黴素死亡

診斷:王某,男,12歲,中耳炎。

治療:醫生開了5天劑量的阿奇黴素。服用4天后,患者出現心跳加速,暈眩以及作嘔狀態。被送到急診室,在心臟監視器看到長QT,很快引發多型性心室性心律不整,搶救後不治死亡。

分析:阿奇黴素有延長QT間期的副作用。絕大多數患者服用阿奇黴素是沒有問題的,恰恰這位12歲的兒童患有先天性心臟疾病,本該選用另一種抗生素。


阿奇黴素+復方甘草片/辛伐他汀=?

診斷:患者,男,75歲,患慢性心力衰竭,長期服用地高辛(0.125mg/日)和辛伐他汀(40mg/日)。因出現發熱、咳嗽、咽喉腫痛,前去醫院就診,被診斷為上呼吸道感染。

治療:阿奇黴素片,每次0.5g,每日一次;復方甘草片,每次4片,每日三次。出乎意料的是,患者用藥3天后死亡。

分析:是什麼藥物因素導致了患者死亡?

在用藥的時候,需要根據患者的具體情況對症用藥,還需要注意藥物之間的搭配禁忌。使用阿奇黴素需要注意以下幾點:

1.阿奇黴素和復方甘草片二者合用,易引起心律失常

所有大環內酯類藥物,均有QT間期延長、心室顫動、尖端扭轉型室性心動過速等嚴重不良反應。當患者處於促心律失常狀態,例如未糾正的低鉀血症、低鎂血症患者不能使用。

復方甘草片的主要成分甘草甜素在體內水解成甘草次酸,具有鹽皮質激素樣作用。作用於腎遠曲小管引起鉀的流失,臨床中可以見到引發低血鉀的病例。

提醒:當阿奇黴素與復方甘草片合用時應注意觀察心電圖QT間期的變化,適當補充鉀劑,防止出現不良反應。

2.阿奇黴素和辛伐他汀二者合用,易引起肝壞死

辛伐他汀、阿托伐他汀由肝葯酶CYP3A4代謝,是CYP3A4酶底物,而阿奇黴素等大環內酯類為CYP3A4抑製劑,兩者合用發生相互作用,使他汀類藥物血漿濃度上升,可引起急性肝壞死。

提醒:當阿奇黴素與辛伐他汀合用時,必須控制辛伐他汀的日劑量在20mg以內。


阿奇黴素可能引起重症肌無力

診斷:患者,女,68歲,既往患重症肌無力兩年。

治療:因咳嗽、咳痰給予阿奇黴素0.5g靜滴。當藥物靜點後約2小時,患者於活動中出現四肢無力加重,胸悶,呼吸困難,咳嗽、咳痰無力,吞咽困難。重症肌無力患者,立即給予吸氧及新斯的明1mg肌注後約20分鐘,呼吸困難、胸悶及咳嗽無力癥狀緩解,恢復如前。

第二日常規再次給予阿奇黴素0.5g靜點後,患者於靜點中再次出現同樣癥狀,肌注新斯的明後緩解。

第三日停用阿黴素後,一直無呼吸困難及咳嗽無力等癥狀發生。

分析:大環內酯類抗生素(阿奇黴素、克拉黴素),與氨基糖苷類和喹諾酮類抗生素一樣,可以導致肌無力癥狀的加劇,以至誘發危象的發生。故這些藥物在重症肌無力患者的治療中被視為慎用或者禁忌。

阿奇黴素的不良反應

1.阿奇黴素+麥角類衍生物 :麥角類衍生物與阿奇黴素合用後可增加急性麥角中毒,出現噁心、嘔吐和血管痙攣性貧血等風險,因此禁止阿奇黴素與麥角類衍生物聯用。

2.阿奇黴素+匹莫齊特:匹莫齊特與阿奇黴素合用可增加發生心臟毒性的幾率,出現QT延長、扭轉峰值、心臟停搏等風險,因此禁止阿奇黴素與匹莫齊特聯用。

3.阿奇黴素+環孢素 :環孢素與阿奇黴素合用後,環孢素可增加阿奇黴素的血葯濃度,因此兩藥物應避免聯用,如需聯用時應密切監測環孢素的血葯濃度以及適當調整其使用劑量。

4.阿奇黴素+華法林:長期服用華法林的患者應用阿奇黴素後可導致凝血酶原時間延長,從而增加出血的風險性,因此服用華法林的患者應避免使用阿奇黴素。

5.阿奇黴素+地高辛:阿奇黴素可改變胃腸菌群,提高地高辛的生物利用度,從而抑製地高辛的腎排泄,因此兩藥物聯用期間建議加強地高辛血清濃度監測,在使用阿奇黴素期間或者停用阿奇黴素後至少1個月內,需降低地高辛的使用劑量。

6.阿奇黴素+利福平:利福平誘導肝微粒體酶,可增強阿奇黴素的代謝清除,阿奇黴素抑製肝微粒體酶,可減弱利福平的代謝清除,因此兩藥物聯用後由於可以減少利福平的使用劑量,因此建議適當增加阿奇黴素的使用劑量。


7.阿奇黴素+地衣芽孢桿菌活菌製劑:阿奇黴素與地衣芽孢桿菌活菌製劑合用時可降低其療效,因此地衣芽孢桿菌活菌製劑不宜與阿奇黴素聯用,必要時可間隔3小時服用。

8.阿奇黴素+多潘立酮:多潘立酮主要經細胞色素P450(CYP)3A4酶代謝,而阿奇黴素可顯著抑製CYP3A4酶,因此多潘立酮與阿奇黴素聯用後會導致多潘立酮的血葯濃度升高以及QT間期輕度延長,故兩藥物不宜聯用。

9.阿奇黴素+茶鹼類藥物:阿奇黴素與茶鹼類藥物聯用後會抑製茶鹼類藥物的代謝,促使茶鹼類藥物血葯濃度升高,增強療效,因此聯用時茶鹼類藥物應適當減量使用。

10.阿奇黴素+藥用炭:藥用炭具有吸附作用,與阿奇黴素聯用後會因其吸附作用影響阿奇黴素治療效果,因此兩藥物不宜聯用。

阿奇黴素注射製劑

1.阿奇黴素注射製劑+熱毒寧注射製劑:熱毒寧注射製劑與阿奇黴素注射製劑配伍使用時溶液可出現渾濁或沉澱,因此熱毒寧注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。

2.阿奇黴素注射製劑+更昔洛韋注射製劑:阿奇黴素注射製劑與更昔洛韋注射製劑配伍使用時溶液可出現細小的絮狀物,振搖後出現白色渾濁,能見度差,分析兩藥物間存在相互作用,因此更昔洛韋注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。

3.阿奇黴素注射製劑+氨茶鹼注射製劑:阿奇黴素注射製劑與氨茶鹼注射製劑配伍使用時溶液出現絮狀沉澱,因此氨茶鹼注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。


4.阿奇黴素注射製劑+炎琥寧注射製劑:阿奇黴素注射製劑與炎琥寧注射製劑配伍使用時溶液出現白色絮狀物,放置2小時後白色絮狀物仍無改變,因此炎琥寧注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。

5.阿奇黴素注射製劑+呋塞米注射製劑:阿奇黴素注射製劑與呋塞米注射製劑配伍使用時溶液會出現白色絮狀物,振蕩後不消失,因此呋塞米注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。

6.阿奇黴素注射製劑+奧美拉唑注射製劑:阿奇黴素注射製劑與奧美拉唑注射製劑配伍使用時溶液會出現變色反應,混合稀釋5分鐘後溶液變淡黃色,繼續放置10分鐘後溶液變深黃色,因此奧美拉唑注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。

7.阿奇黴素注射製劑+泮托拉唑鈉注射製劑:阿奇黴素注射製劑與泮托拉唑鈉注射製劑配伍使用時溶液立即發生渾濁沉澱,輕輕震蕩後沉澱消失,但10分鐘後溶液逐漸變成橙黃色,因此泮托拉唑鈉注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。

8.阿奇黴素注射製劑+痰熱清注射製劑:阿奇黴素注射製劑與痰熱清注射製劑配伍使用時溶液出現絮狀或片狀沉澱物,放置30分鐘後沉澱不消失並逐漸變成深褐色,因此痰熱清注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。


9.阿奇黴素注射製劑+頭孢匹胺鈉注射製劑:阿奇黴素注射製劑與頭孢匹胺鈉注射製劑配伍使用時溶液立即出現白色渾濁併產生沉澱物,放置24小時白色渾濁與沉澱物未見消失,因此頭孢匹胺鈉注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。

10.阿奇黴素注射製劑+利福平注射製劑:阿奇黴素注射製劑與利福平注射製劑配伍使用時溶液立即出現豆腐渣樣的沉澱物,混合溶液放置2小時後仍出現豆腐渣樣沉澱物,因此利福平注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。

11.阿奇黴素注射製劑+氨溴索注射製劑:阿奇黴素注射製劑與氨溴索注射製劑配伍使用時溶液立即出現乳白色混濁絮狀物,將其放置24小時後混濁絮狀物未溶解反而增加,因此氨溴索注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。

12.阿奇黴素注射製劑+利福黴素注射製劑:阿奇黴素注射製劑與利福黴素注射製劑配伍使用時溶液會出現橘黃色混濁,放置10分鐘後出現橘黃色絮狀物,繼續放置2小時後絮狀物未見消失,因此利福黴素注射製劑不宜與阿奇黴素注射製劑在同一容器內混合使用。

阿奇黴素劑型多樣,既有口服製劑也有注射製劑,雖然具有一定耐葯率,但是應用仍然沒有減少,尤其乾混懸劑型在臨床中應用頗為廣泛。

在使用阿奇黴素時應注意單獨靜脈滴注,在與另一種藥物進行靜脈滴注時不宜序貫輸注,應在兩藥物之間使用生理鹽水或者其他液體間隔輸注,避免發生配伍禁忌對患者造成不良反應以及產生藥物浪費的情況,在使用藥物過程中也應密切監測點滴過程及時發現不良癥狀及時進行對症治療,以免引起嚴重後果。


用 葯 建 議

1. 臨床上醫師、護士在應用藥物時,要仔細閱讀說明書,掌握用法、用量、注意事項、配伍禁忌等;

2. 加強點滴中的觀察和巡視,對於特殊用藥、新葯更要觀察仔細,防止意外發生;

3. 點滴過程中,發現藥物有變色、渾濁、沉澱等現象,應立即停止點滴,更換點滴器和液體,根據病情選擇葡萄糖注射液或氯化鈉注射液在兩種可疑藥物之間間隔,最好不將有配伍禁忌的藥物聯合使用。

4. 尤其兒科臨床中,做好解釋工作,用藥慎之又慎,減少不必要的醫療糾紛。


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