實證：薑黃素結合EGCG有望強烈抑製非小細胞肺癌細胞的生長

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。儘管化療，放射治療和手術有所改善，但非小細胞肺癌（NSCLC）的預後仍然很差。非小細胞肺癌是除小細胞肺癌（SCLC）以外的所有肺上皮癌，常見的非小細胞肺癌類型是鱗狀細胞癌、大細胞癌、腺癌和一些不太常見的類型。

非小細胞肺癌（NSCLC）的複發非常頻繁，這表明繼續尋找安全有效的治療方法非常重要。而化學預防又是一種有吸引力的方法。

癌症化學預防是指通過使用天然或合成化合物來預防癌症的發生，治療早期癌症和阻止轉移性擴散來實現。據估計，通過適當的飲食改良（即膳食化合物）可以預防近三分之一的癌症死亡。

1、癌症化學預防天然化合物

研究表明，食物來源的營養成分中如辣椒素、薯蕷皂苷元、丁香油酚、甘草酸、熊果酸、茶多酚、蘿蔔硫素和薑黃素等均是有效的癌症化學預防天然化合物。

薑黃素

薑黃素是近年來被科研人員大量研究用於癌症化學預防的一種天然化合物，它是薑黃中的主要黃色色素。

薑黃素在多種癌症細胞系和動物模型中顯示出了其抗腫瘤作用。據報導，薑黃素在多種水準上可抑製多種細胞信號通路，如轉錄因子、酶、細胞周期停滯、增殖、存活途徑和TNF。還可以上調caspase家族蛋白並下調抗凋亡基因。研究已證實薑黃素可以在白血病和肺癌基因組起到良好的抗腫瘤作用。

EGCG

另一種癌症化學預防化合物是在在綠茶中發現的（ - ） -表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯（EGCG）。它在許多體外研究和動物模型已經顯示出抗癌效果（包括攝護腺癌，頭頸部癌和肺癌）。一般地，EGCG可阻斷一系列相關的致癌信號傳導途徑，並作為受體酪氨酸激酶和蛋白酶體的抑製劑。

大量的研究證明，單獨使用薑黃素或EGCG都體現出良好抗腫瘤作用。在進一步的實驗中發現聯合使用兩種或者多種癌症化學預防天然化合物已成功用於治療幾種類型的癌症，天然衍生的癌症化學預防化合物的組合可以產生更好的化學預防效果，或可以降低單一化合物劑量和耐藥性來實現更好的治療效果。有科研人員在乳腺癌和惡性人口腔上皮細胞、非小細胞肺癌，當給予EGCG和薑黃素組合，它們協同地誘導體外和體內細胞凋亡。

2、薑黃素/EGCG對非小細胞肺癌的化學預防作用

在南京醫科大學以及南京醫科大學第一附屬醫院的一項體外和體內試驗研究【1】顯示，當聯合使用薑黃素和EGCG時，即便濃度很低時，便可增強細胞周期阻滯，從而抑製細胞生長，最終提高預防非小細胞肺癌的效果。研究中還發現由於存在薑黃素的吸收差和生物利用度低的特性，通過與EGCG的組合可以提高預防肺癌的效果。

1、EGCG和薑黃素對NSCLC細胞的增殖抑製作用

研究人員分別將薑黃素、EGCG、以及薑黃素+EGCG在肺癌A549細胞和肺癌NCI-H460細胞中進行劑量依賴和時間依賴實驗觀察。結果發現薑黃素和EGCG的組合用藥在較低的濃度下可顯示出協同的抗增殖作用。

2、EGCG聯合薑黃素抑製NSCLC細胞的克隆形成

研究進一步發現EGCG和薑黃素對肺癌A549細胞和肺癌NCI-H460細胞生長的影響體現在EGCG聯合薑黃素抑製A549和NCI-H460細胞的克隆形成。在A549細胞和NCI-H460細胞中中，EGCG和薑黃素組合體現出強烈抑製克隆形成生長的作用，並體現出時間依賴性。

3、EGCG聯合薑黃素保護體重減輕

EGCG和薑黃素顯示出對腫瘤負荷引起的體重減輕的保護作用，並且EGCG和薑黃素處理的腫瘤細胞形成比對照組顯著延遲。在30天治療後，EGCG與薑黃素一起強烈抑製腫瘤生長，而不會造成任何嚴重的副作用。

實驗方法：

腹膜內注射14隻3至4周齡雌性BALB / c裸鼠。植入5×10^6個A549細胞。在注射A549細胞後第3天，將小鼠隨機分成兩組（7隻小鼠/組），並用對照（NS，100mL / kg）或EGCG和薑黃素（分別為20mg / kg）處理。通過腹膜內注射每隔一天給予所有化合物4周。每天記錄體重（A）和腫瘤大小（B和C）。在第30天，處死所有動物。

實驗結果：

● EGCG和薑黃素顯示出對腫瘤負荷引起的體重減輕的保護作用，並且EGCG和薑黃素處理的小鼠中的腫瘤形成比對照組顯著延遲（如下圖A）。

4、EGCG聯合薑黃素提升順鉑對NSCLC細胞的效果

在另一項實驗中，我們成功觀察到薑黃素組合的EGCG使腫瘤負荷小鼠對順鉑治療更敏感：兩種藥物的腫瘤大小明顯減小，這兩種藥物使順鉑的功效更加穩定。

根據上述實驗研究結果表明：

低濃度的兩種化學預防天然化合物多酚EGCG和薑黃素的組合在體外和體內強烈抑製肺癌A549細胞的生長，並表現出EGCG聯合薑黃素對NSCLC細胞的協同抑製作用。

3、EGCG/薑黃素可提升薑黃素的生物利用度

植物化學物質如薑黃素具有多種化學預防性能，同時吸收差，生物利用度低。這可能會限制其臨床應用。據報導，（ - ） - 表兒茶素（EC），另一種綠茶多酚，顯著增加細胞內薑黃素的含量約為薑黃素本身的1.3倍。雖然機制尚未完全了解。最近的研究發現，與綠茶兒茶素結合使用時，食用植物中存在的大量抗癌化合物可以增強其預防癌症的活性。考慮到薑黃素的吸收差和生物利用度低，我們推測當兩種藥物結合在一起時，EGCG還可以提高薑黃素的攝入量和生物利用度。

化學預防是一種潛在的抗癌方法，可以通過使用天然化合物來預防癌症的發生，甚至實現治療癌症。實踐表明EGCG和薑黃素聯合使用可以在腫瘤發生前顯著減緩腫瘤進展而沒有任何嚴重的副作用。這些結果也表明EGCG與薑黃素組合可能是化學預防NSCLC的有力的候選者。

參考文獻：

[1] Dong-Hu Zhou , Xuemin Wang , Mingmin Yang , Xiaoyan Shi , Wenbin Huang and Qing Feng Combination of Low Concentration of (?)-Epigallocatechin Gallate (EGCG) and Curcumin Strongly Suppresses the Growth of Non-Small Cell Lung Cancer in Vitro and in Vivo through Causing Cell Cycle Arrest，Int. J. Mol. Sci. 2013,14: 12023-12036