工程抗體召喚免疫系統殺死癌細胞

科學家設計了一種新的抗體，在召喚和激活免疫系統中的殺傷性T細胞以摧毀它們之前，將其自身附著於癌細胞。

免疫系統有很多方法可以保護身體免受無法控制的細胞的侵害。

然而，有時候流氓細胞「壓倒或逃避」這些自然防禦並導致癌症。

癌症治療中的一種新方法，即免疫治療，正在開發可以為免疫系統提供幫助的治療方法。

來自佛羅裡達州Jupiter的Scripps研究所和美國國立衛生研究院（NIH）國立心臟，肺和血液研究所的研究人員現在在馬裡蘭州貝塞斯達設計了一種「雙管齊下」 「抗癌抗體。

"雙管齊下"抗癌抗體

第一個分支有助於抗體找到一種稱為受體酪氨酸激酶ROR1的獨特蛋白質，它存在於癌細胞表面但不是健康細胞。

當它發現蛋白質時，抗體會與癌細胞結合，從而有效地將其轉化為靶標。

工程抗體上的第二個引物吸引並結合殺傷T細胞，殺傷T細胞是免疫系統中的一種白血細胞，可殺死威脅的細胞。這個事件激活殺手T細胞釋放破壞癌細胞的毒素。

科學家報導他們如何在一篇發表在「 美國國家科學院院刊 」上的論文中設計和測試了他們的「T細胞參與雙特異性抗體」 。

「一旦T細胞被招募和激活，」斯克裡普斯研究所副教授高級研究作者Christoph Rader解釋說，「它們釋放穿透靶細胞並殺死它們的細胞毒性分子。」

「天然抗體不能做到這一點，」他接著說。「你必須以雙重特定的方式設計它們才能做到這一點。」

雙特異性抗體和癌症

抗體是由白細胞製成的蛋白質。他們巡邏尋找細菌，病毒和其他「 非自我物質 」 的血液。當他們找到他們的目標時，他們會與他們綁定。

抗體工程現在是一個成熟的治療領域，有數十種經過批準的抗體分子。

雙特異性抗體 - 即可同時結合兩種靶標的抗體 - 的想法並不新鮮，研究作者指出，它提供了「有前途的癌症免疫治療策略」。

實際上，已經開發了幾種雙特異性抗體，其召喚T細胞來破壞腫瘤細胞。

然而，仍然存在的挑戰是找到一種特異於癌細胞的蛋白質靶標或抗原，以便健康的細胞不會無意中陷入戰鬥。

ROR1作為癌症靶標

Rader教授決定設計一種基於受體酪氨酸激酶ROR1的雙特異性抗體的原因之一是，正如他和他的共同作者在他們的論文中指出的那樣，蛋白質「由許多癌症表達，並且在出生後健康中基本上不存在細胞和組織「。

「ROR1在胚胎髮生過程中表達，然後在出生後緊緊下調，」Rader教授解釋說。

出生後，ROR1再次出現在癌症中; 他在乳腺癌，肺癌，卵巢癌和血癌的表面發現了這種蛋白質。

Rader教授決定使用ROR1的另一個原因是他特別有興趣使抗體治療適用於HER2陰性乳腺癌，目前治療方案很少。

「如果你看看乳腺癌中的ROR1表達，」他解釋說，「你會發現HER2陰性的患者往往是ROR1陽性。」

抗體保持活躍數日

這項工作的重要部分是由雷德小組的研究助理Junpen Qi博士首先完成的。這涉及創建雙特異性抗體，其保持活性數日。

迄今為止在美國獲得監管部門批準的單一雙特異性抗體隻保留了幾個小時。

齊博士「使用了這種雙特異性抗體的天然抗體組分，使其不僅具有更大的尺寸，而且能夠更長時間地回收並保留在血液中，」Rader教授解釋說。

雖然它是抗體更長時間停留在血液中的理想選擇，但為避免毒副作用，它們不適合長時間滯留。

「這種雙特異性抗體最獨特的方面之一是它可以在許多不同的癌症適應症中起作用。」