抗癌日報-研究發現一種蛋白檢測能夠預測癌症治療藥物是否有效

1、血液檢測可以指導攝護腺癌患者採用何種治療

最新研究首次證明血液檢測可以預測晚期攝護腺癌患者如何對特定治療產生反應的研究之一，從而改善生存。

該研究採用的是一種液體活檢測試，檢查來自晚期攝護腺癌患者的血液樣本中的循環腫瘤細胞（CTC），這些患者正在決定是否從激素靶向治療轉為化療。CTC是癌細胞，它們離開腫瘤，進入血液並侵入身體的其他部位，導致癌症擴散。

該測試確定患者的CTC是否在細胞核中含有稱為AR-V7的蛋白質。研究小組著手確定這種蛋白質的存在是否預測哪種治療方法能最好地延長患者的生命。他們發現，對蛋白質檢測呈陽性的患者對紫杉烷類化療的反應最好，而對蛋白質檢測呈陰性的患者對使用雄激素受體信號傳導（ARS）抑製劑的激素靶向治療反應最佳。這是治療晚期攝護腺癌的兩種最廣泛使用的藥物類別。

研究參與者包括142名晚期攝護腺癌患者，他們已經進行了至少一輪激素靶向治療，但沒有成功，他們正在與腫瘤科醫生一起決定是否轉用不同的激素靶向治療或化療作為下一治療方案。像ARS抑製劑這樣的雄激素剝奪療法會阻止雄性激素的產生，從而治療攝護腺癌的複發或擴散。

ARS抑製劑是首選的治療方法，因為它們針對的是激素，為攝護腺癌細胞的生長提供燃料，然而，在某些時候，癌症細胞可以找到一種沒有這種燃料的生存方式，並且在許多情況下通過AR-V7蛋白的產生對ARS抑製劑產生抗性。這就是化療有時用於二線療法的原因。

2、癌症患者可以每人一套運動跟蹤器以便醫生隨時了解身體狀況

一項新的研究發現，健身追蹤器可以成為評估治療期間癌症患者生活品質和日常功能的寶貴工具。追蹤器，也稱為可穿戴活動監視器，包括佩戴在手腕上的商業設備，記錄佩戴者的步數、爬樓梯數、卡路裡、心率和睡眠。

治療晚期癌症患者的一個挑戰是獲得關於他們在治療期間身體狀況的持續、及時、客觀的數據，畢竟，患者大部分時間是在家裡或工作，而不是在診所，他們的健康狀況每天都在變化。

該研究的重點是37名晚期癌症接受治療的患者。除了淋浴或游泳外，他們在整個研究過程中佩戴了腕式健身追蹤器。在治療期間連續三次回訪收集活動數據。在最後的臨床訪問後，患者被跟蹤六個月以收集額外的臨床和生存結果。

然後，研究人員將來自追蹤者的數據與患者對自身癥狀的評估進行比較，這些癥狀包括疼痛、疲勞和睡眠品質，還與用於衡量身體狀況和總體健康狀況的兩個常用量表進行了比較：東部合作腫瘤學組性能狀態（ECOG）和Karnofsky性能狀態（KPS）量表。

結果表明，每日增加的步數和階梯活動與患者更低的不良事件和住院率相關。通過技術進步收集的數據有可能幫助醫生衡量特定治療對患者日常功能的影響，此外，持續的活動監測可能有助於預測和監測治療併發症，並允許更及時和適當的乾預措施。

研究人員表示，未來可穿戴活動監測研究的結果可能會導致個體化治療和運動計劃的發展，從而提高治療耐受性並改善患者的生存結果。

3、FDA批準新試點項目第一個抗癌藥物

美國食品和藥物管理局已批準瑞博替尼（ribociclib，Kisqali）與芳香酶抑製劑（AI）聯合作為一種初始內分泌治療方法，用於治療患有激素受體（HR）陽性，人類表皮生長因子受體2（HER2）陰性前/圍絕經期或絕經後婦女晚期或轉移性乳腺癌。

Ribociclib也被批準與氟維司群聯合作為初始內分泌治療或在內分泌治療進展後的HR陽性、HER2陰性晚期或轉移性乳腺癌的絕經後婦女。這項批準是FDA批準的兩項新試點計劃的一部分，旨在提高癌症藥物的開發和審查效率，並改進其評估療效和安全性的標準。

在臨床試驗中證實了ribociclib的功效，其中495名參與者接受了ribociclib和AI或安慰劑和AI，服用ribociclib的患者與安慰劑相比，無進展生存期更長（中位數27.5 vs 13.8個月）。對於治療晚期或轉移性乳腺癌，一項涉及726名接受ribociclib和氟維司群或安慰劑和氟維司群治療的參與者的試驗顯示服用ribociclib的患者的中位無進展生存期更長（中位數分別為20.5和12.8個月）。 ribociclib的常見不良反應包括感染、中性粒細胞減少、白細胞減少、頭痛、咳嗽、噁心、疲勞、腹瀉、嘔吐和便秘。

4、研究發現一種蛋白能夠預測癌症治療藥物是否有效

劍橋大學的一個研究小組確定了一種蛋白質複合物，可以解釋為什麼一些癌症患者使用革命性的新型抗癌藥物PARP抑製劑治療會對藥物產生耐藥性。蛋白Shieldin可以屏蔽破壞的DNA末端，從而調節DNA修復，可以成為識別哪些患者可能對PARP抑製劑反應不佳的有用標記。

我們細胞中的DNA容易受到外部因素（如陽光或吸煙）或內部因素（遺傳因素）引起的損害。一種形式的損傷是當DNA雙螺旋鏈斷裂時可能導致細胞死亡，因此細胞具有各種修復機制來修復損傷。修復DNA斷裂的最簡單機制稱為「非同源末端連接」（NHEJ），這種機制基本上將斷裂的DNA鏈「粘在一起」，但它不完美，可導致DNA片段的缺失。

更準確的修復機制是「同源重組」（HR）。該機制使用我們的DNA可填補任何缺失的空白。然而，NHEJ和HR在相互競爭中起作用：如果平衡傾向於HR，那麼細胞將使用這種機制來修復DNA損傷。參與HR的蛋白質是BRCA1。然而，有些人攜帶「壞」的BRCA1突變，這使他們更容易患癌症。

NHEJ和HR之間的平衡作用應該意味著具有BRCA1突變的人的細胞不能進行同源重組 - 因此PARP抑製劑能夠殺死細胞。在BRCA1突變細胞中，似乎在DNA斷裂處持續存在Shieldin複合物使這些細胞對PARP抑製劑敏感。這就解釋了為什麼這些藥物通常是有效的在患有BRCA1突變的患者中，但當Shieldin水準較低時，患者可能對這些藥物產生耐藥性。

為了證實他們的結果，研究人員對患有BRCA1突變的患者進行了乳腺癌活檢，並將其移植到小鼠體內。他們發現，從一開始就具有低水準的Shieldin的小鼠對PARP抑製劑沒有反應，並且進化出對藥物的抗性的小鼠具有低水準的Shieldin的腫瘤。

傑克森教授總結道，隨著我們對這些DNA修復網路及其相互作用的理解的提高，我們應該能夠更好地預測個體患者腫瘤對PARP抑製劑等特定療法的反應性，並最終使癌症治療個性化，以達到患者最大化獲益。

5、顯著改善PFS，淋巴瘤新療法達到3期主要終點

新基（Celgene）公司宣布Revlimid（lenalidomide，來那度胺）加Rituxan（rituximab，利妥昔單抗）的組合療法（R2療法）在治療複發或難治性濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）和邊緣區淋巴瘤（marginal zone lymphoma，MZL）的臨床試驗AUGMENT中，達到了試驗的主要終點。

Revlimid是新基公司開發的免疫調節劑，它已經獲得FDA批準用於治療多發性骨髓瘤（MM）等多種癌症。而Rituxan是CD20單克隆抗體，它被用於治療自身免疫疾病和包括CD20陽性NHL在內的幾種癌症。對Revlimid的研究發現，它可以增強抗體介導的細胞毒性，從而提高抗體藥物的療效。因此Celgene公司將Revlimid與Rituxan組合使用，力圖增強治療NHL的療效。

AUGMENT是一項臨床3期試驗，旨在評估與單葯使用Rituxan相比，R2療法對複發或難治性FL和MZL患者的有效性和安全性。試驗結果顯示與單葯使用Rituxan相比，R2療法在統計學上顯著改善了患者的無進展生存期（PFS），並有明顯的總生存期（OS）獲益。其安全性則與已知數據一致，未發現新的安全性信號。該試驗的具體結果將在未來的科學會議上公布。基於AUGMENT的結果，新基計劃於2019年的第一季度提交對R2療法的全球監管意見書。

Celgene首席醫療官Jay Backstrom博士說：「惰性NHL，如FL和MZL，是因免疫功能紊亂導致的疾病，需要異於目前可用藥物的新療法。新基對AUGMENT研究中觀察到的PFS顯著改善感到鼓舞，並期待著儘快與監管機構合作。R2療法可能是這類患者無需化療的新選擇。」

我們期待這款療法能早日獲批，為淋巴瘤患者帶去新的治療選擇。

6、乳酪可能會增加乳腺癌風險，但優酪乳卻會減少乳腺癌風險

奶製品既有優點也有缺點，雖然它們是鈣的良好來源，但同時也是高脂肪的。在談及奶製品對乳腺癌風險的影響時，一項最新研究發現它們可能存在著相互矛盾的方面。

研究人員發現，攝入大量的乳酪和奶油乳酪可能會增加女性罹患乳腺癌的風險，但攝入大量的優酪乳則會減少該疾病風險。

首席研究作者，美國紐約布法羅羅斯威爾癌症研究所癌症預防與控制部的Susan McCann博士及其同事將他們的研究成果發表在《營養學發展現狀》雜誌上。

雖然一些奶製品可能處於一種不健康飲食的保護傘之下，那些對奶如何影響乳腺癌風險的研究已經得出了不一致的結果；一些研究認為奶製品攝入增加乳腺癌風險，而另一些則剛好相反。

McCan說：「出現這種錯綜複雜的結果並不特別出人意料，因為奶製品是一類複雜的混合物，包括多種營養素和非營養物質，它們可能會通過增加或降低風險來影響癌症病因.」。

切達乾酪、奶油乳酪可使患乳腺癌的風險增加53%

在他們的研究中，McCan和他的研究小組對2003-2014年間來自羅斯威爾公園生物資料庫的1,941名乳腺癌患者和1,237名健康人群的數據進行了審查。

所有女性都完成了一份食物頻率調查問卷，詳細記錄了她們每月所消耗的奶製品總量和每種奶製品的量，包括乳酪、優酪乳和牛奶。

在對一些包括年齡、BMI、絕經狀態和乳腺癌家族史在內的可能存在的混雜因進行調整之後，研究人員發現，攝入大量奶製品與乳腺癌風險降低15%有關。

這種乳腺癌風險的降低主要是由於攝入大量的優酪乳；攝入大量優酪乳的女性被發現其患乳腺癌的風險降低了39%。

然而，攝入大量乳酪——特別是切達乳酪和奶油乳酪——則會出現相反的效果，導致乳腺癌風險增加了53%。

還需要進一步研究以更好地了解奶製品會如何影響乳腺癌的風險，但研究人員認為，他們目前的研究結果已經揭示了一些端倪。

「雖然我們認為飲食與30%的癌症有關，但我們希望有進一步的研究，這將有助於我們更充分地了解哪些食品對於減少這種疾病風險最為有價值。」癌症預防和控制部主席，資深作者Christine Ambrosone，博士如是說。