一項新的研究表明救生治療停止肌營養不良症進展

根據UT西南大學的一項研究，科學家首次使用CRISPR基因編輯來阻止Duchenne肌營養不良症（DMD）在大型哺乳動物中的進展，這提供了一個強有力的跡象表明救生治療可能正在進行中。

發表在「 科學」雜誌上的這項研究記錄了DMD犬肌肉纖維的前所未有的改善 - 這是兒童中最常見的致命遺傳疾病，由一種抑製肌營養不良蛋白（一種對肌肉功能至關重要的蛋白質）產生的突變引起。

研究人員使用單切基因編輯技術將肌肉和心臟組織中的肌營養不良蛋白恢復高達正常水準的92％。科學家估計需要15％的閾值才能顯著幫助患者。

「患有DMD的兒童經常死亡，因為他們的心臟失去了抽吸的力量，或者他們的隔膜變得太弱而無法呼吸，」德克薩斯大學西南部的Hamon再生科學和醫學中心主任Eric Olson博士說。「這種令人鼓舞的肌營養不良蛋白表達水準有望阻止這種情況的發生。」

DMD影響5,000名男孩中的一名，導致肌肉和心臟衰竭，並在30歲出頭過早死亡。當他們的肌肉退化時，患者被迫坐在輪椅中，並在他們的隔膜減弱時最終進入呼吸器。儘管科學家已經知道肌營養不良蛋白基因的缺陷導致這種情況，但是沒有有效的治療方法存在。

在科學的研究建立了驗證的概念在肌營養不良單片狀基因編輯和代表對臨床試驗的重要一步。Olson博士的團隊已經通過在突變DNA的關鍵點進行單一切割來糾正小鼠和人類細胞中的DMD突變。

最新的研究在四隻狗中應用了相同的技術，這些狗共享DMD患者中最常見的突變類型。科學家使用一種名為腺相關病毒（AAV）的無害病毒將CRISPR基因編輯成分傳遞給外顯子51，外顯子51是構成肌營養不良蛋白基因的79個外顯子之一。

CRISPR編輯了外顯子，並在幾周內在整個身體的肌肉組織中恢復了缺失的蛋白質，包括92％的心臟矯正和膈肌的58％，這是呼吸所需的主要肌肉。

「我們的策略與DMD的其他治療方法不同，因為它編輯導致疾病的突變並恢復被修復的肌營養不良蛋白的正常表達，」該研究的第一作者，分子生物學助理講師Leonela Amoasii博士說。奧爾森的實驗室。「但在我們臨床使用之前，我們還有更多工作要做。」

接下來，該實驗室將進行長期研究，以測量肌營養不良蛋白水準是否保持穩定，並確保基因編輯不會產生不良副作用。

Olson博士希望下一步超越狗只是一項臨床試驗，這將是UT西南大學的基因治療中心計劃在未來幾年推出的幾項致力於治療多種致命的兒童疾病的試驗。

與此同時，奧爾森博士最近的工作催生了一家生物技術公司Exonics Therapeutics Inc.，該公司正致力於進一步優化並將該技術引入診所。Exonics打算將該方法擴展到額外的DMD突變以及其他神經肌肉疾病。Exonics已獲得UT Southwestern的技術許可。