直面糖尿病人腎病進展難題，這個降糖葯打破僵局！

公開日: 2019-07-14

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恩格列凈顯著降低2型糖尿病患者的腎病進展或腎死亡風險

糖尿病，特別是2型糖尿病（T2DM），已成為一個全球性的健康威脅。

新型降糖藥物的不斷研發和進展給T2DM治療帶來了新的機遇。鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑製劑應該是近年來糖尿病治療領域最引人關注的降糖藥物之一。

新一代口服SGLT2抑製劑——恩格列凈目前已在中國被批準用於治療T2DM，配合飲食運動控制，該葯可單葯、聯合二甲雙胍或聯合二甲雙胍和磺脲類藥物使用，用於改善T2DM患者的血糖控制。

恩格列凈是高選擇性SGLT2抑製劑，擁有獨特的不依賴胰島素的降糖途徑，即通過減少葡萄糖在腎臟的重吸收，從尿中直接排糖，除具有明確的降糖效果外，還能給患者帶來減輕體重、降低血壓、降低尿酸的額外獲益^[1]。 SGLT2抑製劑恩格列凈相對安慰劑和西格列汀減輕體重約2kg^[1]，相對格列美脲減輕體重約5kg^[2]，且80%的體重降低是源自脂肪的減少^[3]，恩格列凈兼顧空腹和餐後，單葯治療中可顯著降低高基線患者的HbA_1c達1.44%^[4]。由於SGLT2i的獨特機制，恩格列凈的低血糖發生率與安慰劑相當^[5]，並且在研究中觀察到總體安全性良好。目前，恩格列凈擁有全球超過四百萬人年安全用藥經驗。恩格列凈里程碑式研究EMPA-REG OUTCOME共納入7020例確診合併心血管疾病的T2DM患者^[6]，評估了在標準治療基礎上加用恩格列凈（10mg或25mg qd）或安慰劑治療在療效與安全性方面的差異。

研究的主要複合終點為心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中，研究的中位隨訪時間為3.1年。

分析結果顯示，恩格列凈組主要終點3P-MACE降低14%、心血管死亡降低38%、因心衰導致的住院減少35%、全因死亡風險降低32%。

EMPA-REG OUTCOME顯示恩格列凈的腎臟安全性良好

事後分析結果顯示，與安慰劑相比，恩格列凈可減少腎病新發或腎病惡化達39%，減少血清肌酐加倍、啟動腎臟替代治療或由腎臟疾病導致的死亡複合終點達46%，且恩格列凈治療長期腎臟安全性良好，長期治療腎小球濾過率（eGFR）與安慰劑相比，能夠長期保持穩定。

EMPA-REG OUTCOME研究被認為是近年來糖尿病治療領域最具影響力、最為重大和極具臨床意義的里程碑式研究之一。後續又有CANVAS、DECLARE兩項SGLT2抑製劑的心血管結局研究（CVOT）結果相繼發布，再次證明了SGLT2抑製劑的安全性，且SGLT2抑製劑能夠減少糖尿病患者心衰住院風險和腎臟終點事件。

但迄今為止，僅有EMPA-REG OUTCOME研究顯示恩格列凈可以降低糖尿病患者心血管死亡和全因死亡風險。包括2019 美國糖尿病協會指南在內，迄今全球已有60多個指南納入了EMPA-REG OUTCOME的臨床證據，並在SGLT-2抑製劑中優先推薦恩格列凈。

參考文獻：

[1] Zhao D, et al. Empagliflozin reduces blood pressure and uric acid in patients with type 2 diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis. J Hum Hypertens. 2018,Nov 15.

[2] Ridderstr?le M, et al. Diabetes Obes Metab. 2018;20(12):2768-2777.

[3] Ridderstr?le M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014;2(9):691-700.

[4] Roden M , Weng J , Eilbracht J , et al. Empagliflozin monotherapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2013, 1(3):208-219.

[5] Zinman B et al. N Engl J Med. 2015; 373(22):2117-28.

[6] Zinman B , Wanner C , Lachin J M , et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes.[J]. N Engl J Med, 2016, 373(22):2117-2128.