擊破家族夢魘，從源頭阻斷遺傳病通道！
來源｜上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院 宣傳科
3月21日上午9:03，一聲響亮的新生兒啼哭從上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院（下簡稱「國婦嬰」）的手術室傳來，宣告了這個重達3030g、出生Apgar評分為10分的健康寶寶作為全球首例通過PGT技術阻斷印記基因疾病Schaaf-Yang綜合征降生，對於她的家庭以及國婦嬰生殖醫學科和產科的醫務人員而言，都是來之不易的「寶貝」。
當看到面色紅潤、啼哭有力的寶寶時，王女士夫婦難抑激動之情。回想漫漫求子路，他們真可謂歷經坎坷，飽嘗多次的喪子之痛，從失望到絕望到重新燃起希望，直到現在終於實現了夢想，王女士的丈夫張先生不禁喜極而泣。
來自外省的王女士曾先後六次懷孕，並通過剖宮產產下三子，但長子和幼子均因新生兒窒息和肺不張，在出生後兩周內便夭折了。唯一倖存的次子，出生後一周也被診斷為腦癱，智力嚴重低下、機能發育停滯。而同樣的悲劇也發生在張先生弟弟的家庭裡，他們生育的三個兒子都因相同的情況，在出生後幾天內均不幸夭折。
「我們只是想和正常家庭一樣，有個健康的孩子。前後奔走了十幾年，去了許多家大醫院，也做了很多的檢查，但都沒有辦法。醫生只是推測這可能是一個家族性的遺傳病，但都無法給出進一步的診斷，更別提有效的治療了。之後我們就放棄了生育自己孩子的想法。」說起之前的求醫經歷，從張先生話語間仍能感受到這個家庭曾經遭受的痛苦與無望。
希望出現在2016年。當時在上海打工的張先生偶爾聽朋友說起多例國婦嬰第三代輔助生育技術在阻斷遺傳病誕生健康新生兒的新聞後，慕名來到黃荷鳳院士和生殖遺傳科徐晨明主任的聯合門診救助，通過遺傳科張軍玉博士等科學家對患兒進行全外顯子測序和生物信息分析，檢出候選基因後再對夫妻兩人及其家族成員進行基因檢測驗證，最終確診為Schaaf-Yang綜合征。Schaaf-Yang綜合征主要臨床表現為新生兒肌張力低下伴吮吸困難、發育遲滯、智力障礙等， 是在2013年由美國貝勒醫學院Schaaf和Yang兩位教授首次報導並以他們的名字命名的遺傳綜合征。
基於核型定位技術的單體型分析顯示，王女士獲得了4個正常胚胎，本次移植的胚胎在圖中標示「正常胚胎」
針對王女士夫婦的情況，黃荷鳳院士認為可以藉助PGT（胚胎植入前遺傳學檢測技術）完成該家系遺傳病的阻斷，幫助他們實現為人父母的心願。胚胎實驗室王麗團隊和遺傳科陳松長等技術人員分別提取了夫婦二人的卵子和精子，並培養和篩查出了完全正常的早期胚胎。輔助生殖科金麗主任團隊針對王女士三次剖宮產、多次刮宮導致反覆宮腔積液的情況，採用個體化治療改善子宮內膜容受性，以提高胚胎植入的成功率，使植入王女士子宮的一枚胚胎成功妊娠。
2018年12月，產前診斷中心王彥林主任實施產前診斷，基因診斷顯示胎兒未攜帶MAGEL2基因相關致病變異，染色體也無異常。這意味著，通過PGT技術從源頭上阻斷了Schaaf-Yang綜合征家族疾病的遺傳通道。王女士作為高齡孕婦，多次剖宮產術導致疤痕子宮，在產科顧瑋主任團隊全程「保駕護航」下，第四次剖宮產手術非常順利，確保這個不再帶有家族夢魘「胎記」的健康寶寶終於順利誕生。從此，遺傳病可以不再遺傳！
「Schaaf-Yang綜合征是一種印記基因致病性變異導致的罕見病。和常規的孟德爾遺傳病相比，印記基因疾病的遺傳模式和臨床診斷有其獨特性，因此在臨床診斷和基因的致病性分析上要求更高。」國際和平婦幼保健院院長黃荷鳳院士介紹說，「MAGEL2基因屬於父源表達母源印記的基因，具有明顯的父系親緣性遺傳特徵，其遺傳方式是表觀遺傳的特殊種類。
該新生兒的母親——王女士的三次不良生育史以及其丈夫弟弟三個夭折的男孩，均是由於兒子們從父親那裡遺傳了MAGEL2的功能喪失雜合突變所致，王女士丈夫及丈夫弟弟雖然都攜帶了MAGEL2的突變，但由於該變異來自他們母親（患兒的奶奶）的傳遞，因此並不發病。由於該疾病命名才三年多，加上發病率低下，因而是臨床少見的疑難雜症。
此次Schaaf-Yang家庭通過胚胎遺傳學診斷技術出生正常寶寶，是國際和平婦幼保健院輔助生殖科、生殖遺傳科、產科和產前診斷聯合突破，以及患者夫婦積極配合的醫學成果！沒有任何比秉承科學態度和通過團隊努力獲得健康新生命而讓我們感到喜樂的事情了！」
據徐晨明主任介紹，PGT技術作為第三代試管嬰兒技術，是藉助體外受精技術獲得高危傳遞染色體病或基因病的卵子或早期植入前胚胎，通過遺傳學檢測後將無疾病遺傳的胚胎植入子宮妊娠後出生正常子代的臨床技術。通俗來說，對於存在不明原因的不良孕產史，或明確攜帶嚴重致病基因的夫婦，該項技術可以從源頭阻斷一些家族病的遺傳通道，即通過輔助生殖技術先挑選出正常胚胎再植入子宮懷孕，以誕生健康寶寶的一種技術。
除Schaaf-Yang 綜合征外，國際和平婦幼保健院已經運用PGT技術開展了針對遺傳性多囊腎病、X連鎖嗜血細胞綜合征、成骨發育不全、粘多糖貯積症II型、先天性無痛無汗症、多發性外生性骨疣I型、杜氏肌營養不良症等74個種類的126個家系的變異位點檢測和變異的致病性分析。出生了先天性重症免疫缺陷、SMA、遺傳性甲狀腺癌、地中海貧血、脆骨病、楓糖尿病、多發性外生性骨疣等家族遺傳病的健康胎兒，其中部分病例為國內首次開展或常見遺傳性疾病，臨床和社會意義重大。
至今，國婦嬰已經運用胚胎植入前遺傳學診斷/檢測技術已完成超過1.5萬枚胚胎的遺傳學診斷，順利誕生了150多個健康寶寶。該項技術成果在全國26個省市推廣，能讓更多的飽受家族遺傳病困擾的家庭，擊碎家族夢魘，從源頭阻斷遺傳病通道，孕育健康的下一代。
拓展內容
■ 什麼是PGT？
PGT技術即胚胎植入前遺傳學檢測，俗稱第三代試管嬰兒技術。是2019年開始根據《The International Glossary on Infertility and Fertility Care, 2017》使用的新術語，取代了先前常說的PGD技術和PGS技術。
PGT分為3個子類，分別是PGT-A、PGT-M和PGT-SR。PGT-A是檢測胚胎染色體是否存在非整倍體的技術，等同於原PGS。A指的是「aneuploidy（非整倍性）」。PGT-M是靶向檢測胚胎是否攜帶某些可導致單基因病的突變基因，等同於原PGD中的一部分。M指的是「monogenic/single gene defects（單基因疾病或缺陷）」。PGT-SR是靶向檢測胚胎染色體是否存在倒位、平衡易位和羅氏易位，等同於原PGD中的一部分。其中，SR指的是「chromosomal structural rearrangements（染色體結構異常）」。
■ PGT適應症
PGT-A
女方高齡：女方年齡38歲及以上；
不明原因反覆自然流產：反覆自然流產2次及以上；
不明原因反覆種植失敗：移植3次及以上，或移植高評分卵裂期胚胎數4~6個或高評分囊胚數3個以上；
嚴重畸精子症
PGT-SR
染色體異常：夫婦任一方或雙方檢測到染色體的數目或結構異常（包括各種明確致病的微缺失和微重複）
PGT-M
遺傳診斷明確的單基因病遺傳病
遺傳易感性的嚴重疾病
HLA配型
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