美國批準精準治療藥物，通過靶向基因變異「擊退」白血病

近日，美國食品與藥物管理局(FDA)批準了一種靶向治療新葯，用於治療有FLT3基因變異的成人複發性或難治性急性髓細胞白血病。「FDA官方網站顯示，該藥物名為Xospata，有效成分為gilteritinib。」12月2日，中國醫科大學航空總醫院腫瘤血液科主任醫師董文川在接受科技日報記者採訪時表示。

對腫瘤細胞進行特異性識別

白血病是造血乾細胞惡性克隆性疾病，也稱「血癌」，分為急性白血病和慢性白血病。急性白血病發病急，病程短，若不接受治療，患者平均生存期僅3個月左右，甚至可能在診斷數天后死亡。

急性白血病通常又細分為急性淋巴細胞白血病(多見兒童)和急性髓細胞白血病(多見成人)，我國後者的發病率為前者的2倍多。因此，急性髓細胞白血病在白血病治療中較為棘手。

急性髓細胞白血病是髓系造血乾細胞的惡性增殖。目前，對其主要的治療手段為化療和造血乾細胞移植，但臨床療效顯示，患者長期存活率低——60歲以下適合治療的急性髓細胞白血病病人5年存活率僅約40%。眾多該病患者中，僅有少部分能夠幸運存活5年以上，治療觀察中還會時刻面臨著白血病複發的風險和化療耐葯的問題，患者本身承受著痛苦的疾病折磨，其整個家庭也籠罩在難見希望的陰霾中。

常規的化療藥物無法對腫瘤細胞進行精準的特異性識別，在殺死腫瘤細胞的同時，很多身體正常細胞也被無差別攻擊，可謂「殺敵一千、自損八百」。近年，隨著科學研究不斷進步，能準確識別腫瘤細胞的「精準打擊武器」——靶向藥物問世，為白血病在內的多種惡性腫瘤治療提供了新的思路。Xospata正是以FLT3基因變異為靶點的精準治療藥物。

現有技術方便檢測FLT3變異

「有關研究提示，約25%—30%的成人急性髓細胞白血病存在FLT3基因變異。」北京清華長庚醫院血液腫瘤科主任醫師李昕權告訴記者，FLT3基因屬於Ⅲ型受體酪氨酸激酶家族成員，具有促進細胞增殖、抑製細胞凋亡的作用。存在FLT3基因變異的患者治療療效、預後往往不佳，即便常規治療病情得到緩解後，其複發的可能性也比較大。

李昕權表示，在眾多基因變異中，人們發現FLT3基因變異後酪氨酸激酶活性增強，因此，針對抑製其活性的精準治療藥物，自然成為白血病治療的又一新靶向藥物。Xospata的治療作用正是抑製酪氨酸激酶活性，從而抑製白血病細胞增殖，讓部分患者獲得更好的療效。

「FLT3基因變異在急性髓細胞白血病的發展中具有重要的病理生理作用，且現有技術可以方便地檢測其存在，因此可用於患者常規檢測，指導臨床治療及預後。」董文川表示，當白血病經治療獲得完全緩解後，還可以通過檢測FLT3基因變異是否存在，判斷患者體內白血病細胞是否殘留，以預測疾病複發的可能，及早進行治療乾預。

FLT3基因緣何變異仍未知

雖然許多研究已證實FLT3基因變異與急性髓細胞白血病有著千絲萬縷的關係，但究竟何種原因導致該基因變異仍是難解之謎。「白血病病因至今也尚未揭示，可能涉及多方面因素，如遺傳、環境、生活方式等，錯綜複雜，還需不斷地探討和研究。」李昕權說。

白血病的病因仍未浮出水面，有針對性的一級預防也只是「紙上談兵」，但在董文川看來，防治疾病講究的是先「防」後「治」，「防」始終處於重要的地位，這種地位在高危害性的腫瘤等疾病面前尤為關鍵。因此「廣撒網」式的預防十分必要，如生活工作中避免接受意外放射、遠離有毒化學試劑、避免病毒感染等;同時也應養成健康的生活習慣、及時舒緩工作壓力、保持心情舒暢、戒煙限酒等。