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肺癌專欄|天降喜訊,有這些突變您就有救了

肺癌是世界第一大癌,發病率and死亡率均無癌能及。肺癌分為非小細胞肺癌(NSCLC)和小細胞肺癌(SCLC),前者佔比80%以上,後者佔約15%。小細胞肺癌是令人聞風喪膽的,因為早期易發生轉移,進展速度快等無可抵擋之勢,使得其發現時多為晚期,預後極差,因此給臨床研究的機會也很少,阻礙了小細胞肺癌藥物的研發進程。而非小細胞肺癌則完全不同,分為大細胞肺癌(佔10%)、鱗癌(佔30%)和腺癌(佔40%)。對於佔比最多的肺腺癌,治療方案的選擇那就多了。眾多靶向葯的問世,使得患肺腺癌也是如此「幸運之事」!

靶向藥物與標準化療藥物的作用機制不同。化療葯以「殺敵一千,自損八百」聞名,副作用極大。而靶向葯是針對有特定基因突變的肺癌,一擊即中,如EGFR、ALK、ROS1、MEK、BRAF等等,且副作用比化療大大減少。但有一點局限性,就是必須對應特定靶點突變才有效。我們來看看都有哪些靶向葯可供患者選擇。

1、VEGF

這是一類靶向腫瘤血管生成的藥物,為了使新腫瘤生長,需要形成新的血管以保持它們的營養,該過程稱為血管生成。一些名為血管生成抑製劑的靶向葯會阻止這種新的血管生長:

貝伐單抗(Bevacizumab,Avastin)

用於治療晚期NSCLC。它是一種單克隆抗體(一種合成的特定免疫系統蛋白),靶向血管內皮生長因子(VEGF)這種幫助新血管形成的蛋白質。這種葯通常與化療一起使用。然後,如果癌症患者應答反應良好,可以停止化療並且隻給予貝伐單抗直到癌症再次開始生長。

雷莫蘆單抗(Ramucirumab,Cyramza)

也可用於治療晚期NSCLC。該藥物通過結合到稱為受體的細胞蛋白上而發揮作用,是靶向VEGF受體的單克隆抗體。這有助於阻止新血管的形成。這種藥物通常在其他藥物耐葯後給予,通常與化療聯合治療。

VEGF抑製劑常見副作用

? 高血壓

? 疲倦(疲勞)

? 流血

? 白細胞計數低(感染風險增加)

? 頭痛

? 口腔潰瘍

? 食欲不振

? 腹瀉

罕見副作用

罕見但可能嚴重的副作用可能包括血栓,嚴重出血,腸道穿孔,心臟問題和傷口癒合緩慢。如果發生腸道穿孔,則可能導致嚴重感染,並且可能需要手術來處理。

由於出血的風險,這些藥物通常不用於咳血或服用血液稀釋劑藥物的患者。對於鱗狀細胞型NSCLC患者,肺部嚴重出血的風險較高,這就是為什麼大多數現行指南不建議在患有此類肺癌的人群中使用貝伐單抗。

2、EGFR

表皮生長因子受體(EGFR)是細胞表面的蛋白質,有助於細胞生長和分裂。NSCLC細胞通常過表達EGFR,這使得癌細胞生長得更快。EGFR抑製劑類藥物可阻斷EGFR的信號,阻止細胞生長,這類用於治療NSCLC的靶向葯非常多。

用於NSCLC的EGFR抑製劑

? 厄洛替尼(Erlotinib ,特羅凱Tarceva)

? 阿法替尼(Afatinib,吉泰瑞Gilotrif)

? 吉非替尼(Gefitinib ,易瑞沙Iressa)

? 奧希替尼(Osimertinib,泰瑞沙Tagrisso)

這些藥物可單獨使用(無化療)作為EGFR基因突變的晚期NSCLC的首次治療。這些在女性和未吸煙的人群中更為常見。如果化療不起作用,厄洛替尼也可以用於沒有這些突變的晚期NSCLC。所有這些藥物都是口服類藥丸,不用注射,用藥非常方便。

EGFR抑製劑也可以靶向具有T790M突變的細胞

EGFR抑製劑通常可使腫瘤縮小數月或更長時間。但最終大多數人由於發生耐葯,這些藥物不再適用,通常是因為癌細胞會在EGFR基因中發生另一種突變,即T790M突變。 Osimertinib(Tagrisso)是一種EGFR抑製劑,可專門對抗具有T790M突變的癌細胞。當EGFR抑製劑發生耐葯,為了解患者是否已發生T790M突變時,醫生現在通常會進行另一次腫瘤活檢進行基因檢測來確定。

EGFR抑製劑用於鱗狀NSCLC

耐妥珠單抗(Necitumumab,Portrazza)是一種針對EGFR的單克隆抗體,一種重組人源性lgG1單克隆抗體,與人表皮生長因子受體(EGFR)結合,從而阻斷EGFR與其配體的結合。它可以與化療一起用作晚期鱗狀細胞NSCLC患者的首次治療。該藥物是通過靜脈輸注給葯(IV)。

EGFR抑製劑常見副作用

? 皮膚問題

? 腹瀉

? 口腔潰瘍

? 食欲不振

**皮膚問題可能包括面部和胸部出現痤瘡樣皮疹,在某些情況下會導致皮膚感染,嚴重的情況需要找醫生會給予對症處理。

罕見副作用

這些藥物也可引起更嚴重但不太常見的副作用。例如,耐妥珠單抗可以降低血液中某些礦物質的含量,會影響心律,在某些情況下可能會危及生命。

3、ALK/ROS1

大約5%的NSCLC會發生ALK基因重排。這種變化最常見於患有腺癌亞型的非吸煙者(或輕度吸煙者)。 ALK基因重排產生異常的ALK蛋白,導致細胞生長和擴散。

靶向ALK蛋白異常的藥物:

? 克唑替尼(Crizotinib,Xalkori)

? 色瑞替尼(Ceritinib,Zykadia)

? 艾樂替尼(Alectinib,Alecensa)

? 布加替尼(Brigatinib,Alunbrig)

這些藥物通常可以縮小肺癌患者ALK基因發生突變的腫瘤。雖然他們可以在化療耐葯後也有效,但在ALK基因重排的患者中經常使用這類藥物代替化療。這些藥物也可以用於治療ROS1基因突變的患者。所有這些藥物都是口服類藥丸。

ALK抑製劑常見副作用

噁心

嘔吐

腹瀉便

秘疲勞

視力變差

罕見副作用

一些副作用可能很嚴重,例如白細胞計數低,肺部炎症,肝損傷和心律問題,出現嚴重副作用一定要去醫院就診。

4、BRAF

在一些NSCLC患者中,也會發生BRAF基因突變。具有這些變化的細胞將產生改變的BRAF蛋白質,促進腫瘤生長。靶向BRAF蛋白質藥物包括:

? 達拉非尼(Dabrafenib,Tafinlar)是一種BRAF抑製劑類藥物,可直接攻擊BRAF蛋白。

? 曲美替尼(Trametinib,Mekinist)被稱為MEK抑製劑,因為它攻擊相關的MEK蛋白。

如果患者發生BRAF基因改變,這兩個藥物可以聯合用於治療轉移性NSCLC。這些藥物的劑型為藥片或膠囊。

BRAF抑製劑常見副作用

皮膚增厚,皮疹,瘙癢,對太陽的敏感,頭痛,發燒,關節疼痛,疲勞,脫髮,噁心和腹瀉。

罕見副作用

可能包括出血,心律問題,肝臟或腎臟問題,肺部問題,嚴重的過敏反應,嚴重的皮膚或眼部問題,以及血糖水準升高。一些接受此類藥物治療的人會患皮膚癌,特別是鱗狀皮膚癌。在治療期間和之後幾個月需要經常複查皮膚。如果您發現皮膚有任何新的生長或異常區域,您也應立即告知醫生。

肺癌靶向治療還不止限於這幾類,還有很多其他的靶點及靶向葯還在緊鑼密鼓的研究中。但是,小編列舉出來的這些都是研究較為成熟且已經獲得批準的治療方法。要想獲得靶向治療,前提是必須發生相關的基因突變,也就是打靶時得需要先找到靶心的位置,基因檢測就是找靶心的環節,必不可少。

基因檢測需準備

做了手術或者病灶穿刺的患者只需要去病理科借一些切片出來就可以完成基因檢測了,如果沒有做手術或者手術時間多於一年的患者想要基因檢測可以選擇血液檢測,抽取10ml外周血即可完成全基因檢測。

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