韓寶惠教授發現合併骨寡轉移突變患者需聯合局部鞏固治療 | 肺癌資訊

不想錯過界哥的推送？

肺癌一周資訊第21期~

本期

局部鞏固治療聯合酪氨酸激酶抑製劑（TKI）顯著延長EGFR突變骨寡轉移肺腺癌患者生存；
肺免疫預後指數或可預測非小細胞肺癌（NSCLC）患者預後。
納武利尤單抗長期生存數據公布：NSCLC 5年總生存率15.6%。

局部鞏固治療聯合TKI顯著延長EGFR突變骨寡轉移肺腺癌患者生存目前，對於肺癌寡轉移患者治療策略的研究不斷更新，在EGFR突變肺腺癌合併骨寡轉移患者給予TKI聯合局部鞏固治療（LCT）是否較TKI單葯更有獲益仍存在爭議，日前，來自上海市胸科醫院韓寶惠教授團隊在《Lung Cancer》上在線發表了一篇論著，結果顯示，在EGFR突變合併骨寡轉移的肺腺癌患者中，與單用EGFR-TKI治療相比，聯合局部鞏固治療與總生存（OS）和無進展生存（PFS）顯著延長相關，表明LCT聯合EGFR-TKI可能是該人群更好的治療選擇。這項回顧性分析共評估了127名患者EGFR突變肺腺癌合併骨寡轉移患者，其中65名患者僅接受了EGFR-TKI（單葯治療組），62名患者接受了EGFR-TKI聯合局部鞏固治療（聯合組）。主要終點是OS，次要終點是PFS。結果發現，聯合治療組在OS和PFS上均有一定的獲益。LCT的加入與更長的OS顯著相關（36.3個月 vs 21.0個月，P=0.01；HR= 0.537，95％ CI：0.360-0.801，p=0.01）和PFS（14.0個月 vs 8.1個月，P=0.01；HR=0.613，95％CI：0.427-0.879，p=0.01）。

圖1 兩組生存曲線
該研究認為，在EGFR突變合併骨寡轉移的肺腺癌患者中，與單用EGFR-TKI治療相比，聯合局部鞏固治療與OS和PFS顯著延長相關，表明LCT聯合EGFR-TKI可能是該人群更好的治療選擇。

肺免疫預後指數或可預測NSCLC患者預後既往已有研究提示中性粒細胞與淋巴細胞比率（dNLR）和乳酸脫氫酶（LDH）水準可作為預後標誌物。研究者將兩者結合起來確定了患者的肺免疫預後指數（LIPI），發現其與接受免疫檢查點抑製劑（ICIs）、靶向治療或化療的轉移性非小細胞肺癌（mNSCLC）患者的PFS和OS相關，或可成為新型療效生物標記物，研究成果發表於《JAMA Oncology》。該研究納入了2013年1月1日至2017年12月31日期間11項隨機臨床試驗數據，共計4914名NSCLC患者。基於每個先前公布的dNLR和LDH水準計算LIPI，分為良好、中等和最差的綜合評分。並將臨床病理因素對患者PFS和OS的影響進行了多因素COX分析。
結果發現，該研究納入的患者中，免疫治療臨床研究中1368名患者接受了免疫治療，1072名患者接受了化療；另一方面，在靶向治療的研究中，1110名患者接受了靶向治療，437名患者接受了化療。LIPI評分良好的患者與LIPI評分最差患者相比OS均得到明顯獲益，其中接受ICI的患者（HR=0.34; 95％CI 0.28-0.42），接受靶向治療患者（HR=0.28; 95％CI 0.21-0.37），接受化療患者（免疫研究HR=0.49; 95％CI 0.40-0.60；靶向研究HR=0.41; 95％CI 0.27-0.61）。

圖2 LIPI評分評估免疫治療研究人群
在PFS方面也觀察到類似的發現（免疫治療HR=0.59，95％CI 0.48-0.72；靶向治療HR=0.46，95％CI 0.37-0.57；免疫研究中化療患者HR=0.56，95％CI 0.45-0.68；靶向研究中化療患者HR=0.51，95％CI 0.38-0.69）。

圖3 LIPI評分評估靶向治療研究人群
該研究認為，無論患者接受的是化療、靶向或免疫治療，基線LDH水準和dNLR都是重要的預後生物標誌物。前瞻性研究可以進一步評估LIPI評分的作用。

納武利尤單抗長期生存數據公布：NSCLC5年OS率15.6%儘管納武利尤單抗已經被批準上市用於NSCLC的治療，但其長期生存的數據仍較為空白。CA209-003是一項評估納武利尤單抗用於經治晚期黑色素瘤、腎細胞癌（RCC）和NSCLC的早期臨床研究。近期，該項研究在《JAMA Oncology》上發布了5年生存數據，結果顯示，黑色素瘤患者的5年生存率為34.2％，RCC患者為27.7％，NSCLC患者為15.6％，納武利尤單抗在治療部分經治的晚期黑色素瘤、RCC或NSCLC患者能得到長期的生存獲益。在CA209-003研究中，患者每2周接受納武利尤單抗（0.1-10.0 mg/kg）。最低隨訪時間為58.3個月。結果顯示，在本次長期生存分析納入270例患者中，107例（39.6％）患有黑色素瘤，34例（12.6％）為腎細胞癌，以及129（47.8％）例NSCLC患者。總生存曲線顯示，黑色素瘤患者的5年生存率為34.2％，RCC患者為27.7％，NSCLC患者為15.6％。

圖4 納武利尤單抗治療的5年生存曲線
在多因素分析中，肝轉移（OR=0.31; 95％CI 0.12-0.83; P=0.02）或骨轉移（OR=0.31; 95％CI 0.10-0.93; P=0.04）與5年生存率的降低獨立相關，而PS評分為0分（OR=2.74; 95％CI 1.43-5.27; P=0.003）與5年生存率的增加獨立相關。

圖5 多因素分析發現肝轉移和骨轉移患者預後較差
在發生不良反應患者OS的比較中，發生任何級別（中位OS：19.8個月; 95％CI 13.8-26.9個月）、3級或更高（中位OS=20.3個月; 95％CI 12.5-44.9個月）的治療相關不良事件患者與沒有治療相關的AE相比（中位OS：5.8個月; 95％CI 4.6-7.8個月）總生存期顯著延長（兩組P<0.001）。

圖6 治療相關不良事件與OS的相關性該研究認為，納武利尤單抗在治療部分經治的晚期黑色素瘤，RCC或NSCLC患者能得到長期的生存獲益，而相關影響OS的因素可以為未來臨床試驗開發以及治療策略的選擇提供重要依據。

參考文獻

[1]Hu F, Li C, Xu J, et al. Additional local consolidative therapy has survival benefit over EGFR tyrosine kinase inhibitors alone in bone oligometastatic lung adenocarcinoma patients[J]. Lung Cancer, 2019.

[2]Ref：Kazandjian D, Gong Y, Keegan P, Pazdur R, Blumenthal GM. Prognostic Value of the Lung Immune Prognostic Index for Patients Treated for Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. Published online July 25, 2019.

[3]Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Five-Year Survival and Correlates Among Patients With Advanced Melanoma, Renal Cell Carcinoma, or Non–Small Cell Lung Cancer Treated With Nivolumab. JAMA Oncol. Published online July 25, 2019.

本文首發：醫學界腫瘤頻道

本文作者：Mark

責任編輯：Sharon

- End -

征稿

請註明：【投稿】醫院+科室+姓名

來稿以word文檔形式，其他不予考慮

你在看我嗎？

↓↓↓↓