T葯組合免疫療法，顯著延長晚期肺癌生存期

免疫治療的問世，已顯著改變了非小細胞肺癌治療的格局。其中，PD-L1抑製劑尤其是阿特珠單抗(T葯)表現搶眼。

在近日舉行的2019年歐洲肺癌大會上(ELCC)，一項3期臨床試驗結果引起廣泛關注。

研究結果表明：阿特珠單抗(Atezolizumab)+貝伐珠單抗(Bevacizumab)+卡鉑(Carboplatin)+紫杉醇(Paclitaxel)的「ABCP」組合療法，有望成為既往TKI(酪氨酸激酶)抑製劑治療失敗的EGFR陽性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者的潛在新方案。

這項研究的數據也發表在《柳葉刀呼吸醫學》上。與貝伐珠單抗、卡鉑+紫杉醇(BCP)治療方案相比，ABCP方案降低了39%的死亡風險。BCP組的中位OS(即超過一半的人群存活時間)為18.7個月，ABCP組的則未達到。

德國格羅善多夫胸腔腫瘤科肺診所Martin Reck博士說：「IMpower150對EGFR突變性轉移非鱗狀非小細胞肺癌患者來說是第一個具有顯著統計學意義和臨床改善的3期聯合免疫療法研究。這是一個潛在的新標準治療方案。」

IMpower150試驗共納入1202名患者，這些患者隨機分組接受治療。A組為阿特珠單抗+卡鉑+紫杉醇;B組為ABCP方案;C組為BCP方案。根據研究者的決定，每3周給葯4或6個周期，隨後分別用阿特珠單抗和貝伐珠單抗單獨給葯或聯合用藥維持。研究的主要終點是ITT野生型人群的OS和研究性評估無進展生存率。

「阿特珠單抗通過抑製PD-L1恢復免疫系統抗癌能力，而貝伐珠單抗對血管內皮生長因子(VEGF)的免疫抑製可進一步強化免疫治療效果，促進T細胞浸潤腫瘤。同時卡鉑加紫杉醇的化療可能誘導免疫反應。」

Reck在2019年ELCC上展示了IMpower150探索性分析的結果，包括EGFR突變患者(EGFR-mt)、致敏EGFR-mt患者(EGFR-mts)和先前接受TKI治療的EGFR-mt患者。研究人員對79名EGFR-mt患者進行了20個月以上的隨訪，並分為EGFR-mts患者亞組(58例，73%)，先前接受過TKI治療的患者亞組(50例，63%)。整個治療組的EGFR-mt患者的基線特徵與ITT人群的基線特徵大致相當。

在EGFR-mt患者中，ABCP和BCP的中位OS分為是未達到和18.7個月;EGFR-mts患者中位OS分別是未達到和17.5個月;既往接受過TKI治療的患者中位OS分別是未達到和17.5個月。

A、B和C組患者的客觀緩解率分別為36%、71%和42%，平均緩解時間分別為5.6個月(2.6-15.2)、11.1個月(2.8-18.0)和4.7個月(2.6-13.5)。

不良事件(AEs)包括嚴重AEs和免疫AEs，在三組中的情況相近。在EGFR-mt患者中，A組44名、B組33名、C組44名患者出現不良反應。治療相關的不良事件(TRAEs)的發生率分別為89%、100%和96%;57%、64%和57%的患者出現3/4級不良事件。C組出現1例5級TRAE。

免疫相關的不良事件主要是在皮疹(36%、30%和11%)和甲狀腺功能減退(2%、18%和2%)。

「在貝伐珠單抗和化療的標準治療中添加阿特珠單抗的ABCP療法可提高既往TKI治療失敗EGFR-mt患者的生存率。該方案可能是該患者群體的新治療方案。」

2018年12月6日，美國FDA批準阿特珠單抗與貝伐珠單抗聯合化療(紫杉醇+卡鉑)，一線治療EGFR/ALK陰性的轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)。

原文鏈接：https://www.haoeyou.com/druginfo/2019042630.html