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Nature發文:很快將能夠把豬的心臟移植給人


「心臟移植是晚期心臟衰竭病人的唯一治療方法,但同種異體供體器官的供應下降了很多,遠遠缺乏臨床需要。轉基因豬心臟移植被認為是一種潛在的替代方法。

儘管經過了25年的廣泛研究,一直以來只有一次用豬心臟通過異種移植給狒狒後的最大存活時間只有57天。現在在這裡我們表明,表達人補體調節蛋白(CD46)和人凝血調節蛋白的α1 3-半乳糖轉移酶敲出的豬心臟,需要連續灌注和移植後增長控制作用的非缺血性保護,以確保異種移植狒狒的長期原位功能,這是最嚴格的臨床前異種移植模型。異種移植心臟通過連續生命支持,一直到第195天,這是通往臨床心臟異種移植的一個里程碑。」

以上是Nature文章的部分表述。12月5日Nature 雜誌發表了一項重磅成果,來自德國慕尼黑 Walter Brendel 實驗醫學中心的 Bruno Reichart 團隊,成功地將基因修飾後的豬心臟移植到狒狒身上,並最長存活了 6 個月。原文請查看鏈接http://suo.im/4Hkbur

這一項開創性的研究著實讓人想到科幻小說中那些噩夢般的情節,但是在增加心臟移植供體器官數量方面,確實邁出了巨大的一步。

那麼異種器官移植到底有什麼意義?

1.人類移植用器官短缺是世界性難題。

每年我國對器官的需求大於1000萬人,獲得移植的少於2萬人。其中等待腎移植的病人每年有30多萬,而獲得移植的僅6500人。由於器官的嚴重短缺,很多病人在等待器官供體中死亡。器官短缺是開展移植手術面臨的世界性難題。

2.解決供需矛盾的主要方法是發展動物來源的器官。

豬是理想的異種器官來源。豬在器官功能、大小上都與人相似,繁殖迅速,是理想的人類器官的供體來源。

3.異種器官移植的首要問題是免疫排斥。

由於人和豬之間巨大的物種差異,免疫排斥是異種器官移植的主要障礙。通過基因工程技術改造豬是降低異種移植排斥的最佳途徑。

4.免疫排斥主要分為超急性、急性、慢性排斥等方面。

目前經過多年研究,對Gal抗原、補體和細胞介導的免疫排斥及慢性凝血紊亂已有較深入的認識。目前多基因修飾豬是解決各種免疫排斥的最佳途徑,可以利用最新的CRISPR技術,構建αGalKO/ hCD46/ TFPI/hPD-L1等多基因修飾豬。多基因修飾豬無論在急性還是慢性上都具有低免疫原性,將是最優秀的異種移植供體,能夠極大地降低免疫排斥反應,推進異種移植的發展,為解決人類移植器官短缺問題做出巨大的貢獻。

目前,對這些修飾進行整合以共同發揮它們的抗排斥功能是基因修飾豬的發展趨勢。

在這項新的研究中,來自慕尼黑馬西米蘭大學的心臟外科醫生 Bruno Reichart 和他的同事們對以前的移植方法在幾方面進行了改進。他們已經取得了很好的結果。

因為與人體器官相比,豬心臟更脆弱一些。不僅是保存過程,整個移植過程中也必須用含有營養物質和氧氣的溶液灌注豬心才能保證它的活性,在試驗的早期階段,由於豬心臟移植後生長過快,狒狒在 40 天內死亡。於是將替西羅莫司等藥物來控制豬心的生長速度,使其對狒狒來說不會太快。這種葯也經常用於癌症治療——抑製細胞增殖以及器官組織的生長。

還有許多細節問題被注意到並逐步克服,利用最終的移植方案,接受豬心移植的五隻狒狒中,兩只存活了整整三個月 (在被安樂死之前),有兩隻甚至超過了三個月,其中存活最久的一隻活了 195 天。

試驗證明,這項研究方案中的一些修改有利於提高移植存活率並增加存活時間。不過據研究人員表示還沒有弄清楚到底是哪一種修改起了關鍵作用。如果要把這項技術用在人類身上,目前仍有許多障礙需要克服。Reichart補充說「接下來我們需要增加我們的經驗,比如使用一種不同的 (人化的) 抗體來抑製免疫。」

值得一提的是,在器官移植研究領域,深州市第二人民醫院馴化器官團隊也有所行動,目前已完成小鼠到小鼠的胰島細胞腎包膜、大網膜的移植以及三基因修飾GTKO/CD46/TBM巴馬豬胰島移植糖尿病食蟹猴的實驗,在臨床上深圳市第二人民醫院(深圳大學第一附屬醫院)在專家團隊的通力合作下完成深圳首例華南第二例胰島移植治療糖尿病患者的手術,移植手術後的糖尿病患者恢復狀況良好,身體各項指標檢測結果均為正常,現在已經擺脫每日大劑量的胰島素注射的痛苦,完全停止注射胰島素。

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