世界首次發現：引發肝臟疾病的蛋白質

科學家首次發現了一種可導致肝臟疾病的蛋白質，為開發肝臟疾病新療法鋪平了路線。

Westmead研究所的Jacob George和Mohammed Eslam表示，干擾素λ3蛋白的變異會引起肝臟組織損傷。患有肝病的人可能因Westmead研究所的這一發現受益，有助於預測肝病的風險，從而實現早期乾預。該國際團隊已經證明，干擾素λ3（INLF3）蛋白質的變異是造成肝臟組織損傷的原因。該研究的主要作者Jacob George教授表示，這一結果將有助於預測個體肝臟疾病的風險，並允許患者在早期改變生活方式以控制肥胖和II型糖尿病等危險因素。

「這一重要發現將在減輕肝病負擔方面發揮重要作用，肝病現已成為澳大利亞第五大死因，每年的花費超過500億美元。研究團隊根據我們的發現設計了一種診斷工具，可供所有醫生免費使用，幫助預測肝纖維化風險。這項測試將有助於確定一個人是否有發生肝纖維化的高風險，或者根據他們的基因構成，患者的肝臟疾病是快速還是緩慢發展。」

「這很重要，因為簡單的早期乾預措施將延長患者生存期並顯著改善患者的生活品質，儘可能減少他們對治療的需求，」Jacob George教授表示。「我們的研究結果表明，有可能開發新的靶向治療方法治療肝纖維化，甚至可能治療在其他器官如心臟、肺和腎臟的瘢痕。」該研究團隊先前已經確定，與肝纖維化相關的常見遺傳變異位於染色體19的IFNL3和IFNL4基因之間。在最新研究的基礎上，該研究團隊分析了2000位丙型肝炎患者的肝臟樣本，採用最先進的基因和功能分析來確定導致肝纖維化的特異性IFNL蛋白。這項發表在著名的Nature Genetics雜誌上的研究表明，遭受損傷後炎症細胞從血液向肝臟的遷移增加，增加了IFNL3的分泌和肝臟損傷。值得注意的是，這種反應在很大程度上由個體的遺傳基因構成決定。

慢性丙型肝炎（HCV）是一種可能致命的肝臟疾病。幾年前，聚乙二醇化干擾素-α（PEG-IFN）、利巴韋林（RBV）等藥物還是治療慢性丙型肝炎的標準療法。到了2013年年底，新的治療方案獲批。新出現的多種新型C肝治療藥物的治癒率較高，副作用較少，治療時間短。

另一位作者Mohammed Eslam說，這一發現為開發肝病的有效治療方法帶來了很大的希望。「迫切需要一種能夠阻止肝損害進展的安全藥物。目前尚無治療晚期纖維化的治療方法，肝移植是治療肝衰竭的唯一方法。既然我們已經確定了IFNL3是肝臟瘢痕形成的原因，我們可以開發專門針對這種基因的新療法。

「這可能是針對個體的基因構成而定製靶向IFNL3的藥物，但也可能根據患者是否存在IFNL3風險基因而修改常規治療。

研究團隊現在將擴展他們的研究工作，以進一步了解IFNL3促進肝臟疾病進展的基本機制並將這些發現轉化為肝病新療法。從國外醫院獲取最新C肝治療藥物（吉三代、吉二代、索非達卡），患者可以顧問醫伴旅。

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