糖尿病並發脂肪肝：互為因果，加速危害

隨著國人生活條件的改善，生活方式的西化，非酒精性脂肪性肝病和2型糖尿病在人群中的發病率逐漸升高，已成為危害我國公共健康的主要慢性疾病，且兩者因有共同的危險因素通常合併存在。

肥胖和胰島素抵抗是非酒精性脂肪性肝病和糖尿病的發生的共同的風險因素以及發病機制。2型糖尿病可增加非酒精性肝病患者進展期肝病（包括肝硬化、肝細胞癌和死亡）的風險。非酒精性脂肪性肝病可增加發生糖尿病併發症（包括大血管併發症和微血管併發症）的危險，而在非酒精性脂肪性肝病中合併對於2型糖尿病並發脂肪肝的患者，良好的血糖控制和減重是控制疾病進展，防控併發症的關鍵。

一、2型糖尿病促進脂肪肝的發病及進展

非酒精性脂肪性肝病是2型糖尿病患者中最常見的慢性肝病，且已被認為是代謝綜合征的肝臟表現。據研究報導，在2型糖尿病患者中，有70%的患者合併非酒精性脂肪性肝病，而即使是在肝功能正常的2型糖尿病患者中，亦有20%的患者合併非酒精性脂肪性肝炎，5%-7%的患者合併進展期纖維化。故在2型糖尿病患者中非酒精性脂肪性肝病發生非常常見。亦有多項流行病學研究指出，2型糖尿病與非酒精性脂肪性肝病發生風險密切相關，2型糖尿病是非酒精性脂肪性肝病發生的獨立危險因素。除此之外，2型糖尿病也與非酒精性脂肪性肝病中肝纖維化的進展、肝細胞癌的發生和肝臟相關死亡相關。

有研究表明，對非酒精性脂肪性肝病的患者而言，合併2型糖尿病患者的病死率是無2型糖尿病患者的2倍。這些研究都說明2型糖尿病是非酒精性脂肪性肝病的助推因素。在非酒精性脂肪性肝病經典的「二重打擊」的發病機制中，胰島素抵抗是第一次打擊中導致肝細胞脂質沉積的病因之一，且2型糖尿病中慢性炎症、氧化應激和肝毒性細胞因子的上調等機制均可能是2型糖尿病促進非酒精性脂肪性肝炎的發生與進展的原因。在2型糖尿病患者中，需注重脂肪肝的篩查；而對於已經診斷為非酒精性脂肪性肝病的患者而言，合併2型糖尿病的這類患者需更密切的隨訪和監測肝功能、篩查肝纖維化和防控肝臟不良結局的發生，在這類患者中，良好的血糖控制是亦是防控非酒精性脂肪性肝炎進展和肝臟不良結局的關鍵。

二、非酒精性脂肪性肝病增加2型糖尿病及其併發症的風險

有研究報導，非酒精性脂肪性肝病患者發生2型糖尿病的風險是正常人的5倍。在非酒精性脂肪性肝病的患者中有21%-45%的患者合併2型糖尿病。在單純性肝脂肪變的患者中，空腹血糖受損以及糖耐量異常的患者比例為25%，而在非酒精性脂肪性肝炎患者中空腹血糖受損以及糖耐量異常的比例則可達到55%。在無糖尿病患者中，脂肪肝與糖化血紅蛋白的升高和胰島素抵抗密切相關，該探究提示脂肪肝可能與糖尿病前期發生相關，可能是預測糖尿病發生的前期病變。

胰島素抵抗是非酒精性脂肪性肝病的發病機制之一，而即使是在糖耐量正常的患者中，肝脂肪的沉積亦可反過來引起胰島素抵抗，這可能是非酒精性脂肪性肝病促進2型糖尿病發生的機制之一。

對於2型糖尿病患者而言，合併脂肪肝可增加糖尿病患者的大血管併發症如心腦血管事件的發生率。同時，脂肪肝亦可增加糖尿病患者微血管病變相關併發症如糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變的發生風險。

以上研究均表明，非酒精性脂肪性肝病亦是2型糖尿病的危險因素，且與2型糖尿病的併發症等不良事件相關。非酒精性脂肪性肝病的患者是發生2型糖尿病的高危人群，需定期監測空腹以及餐後血糖，以做到早期發現與診斷糖尿病；而對於已經診斷為2型糖尿病的患者，需加強脂肪肝的篩查和體重控制，合併脂肪肝的糖尿病患者應更加註重糖尿病腎病以及視網膜病變的定期檢查和控制，以及心血管相關事件的篩查。

總而言之，非酒精性脂肪性肝病以及2型糖尿病是臨床上非常常見的慢性代謝性疾病。非酒精性脂肪性肝病亦被認為是代謝綜合征的肝臟表現。而兩者因其有相似的危險因素以及發病機制，在臨床中兩者合併症較多且互為危險因素，需加強脂肪肝患者血糖的監測以及糖尿病患者中肝脂肪變性篩選。而相對於單一疾病，非酒精性脂肪性肝病合併2型糖尿病的患者通常可有更高的風險出現進展性肝病以及糖尿病相關併發症，兩者互為因果，且加速危害。對於合併這兩種疾病的患者，良好的血糖控制和減重是防控疾病進展的關鍵，且需更加嚴密的監測肝臟病變程度的進展以及糖尿病相關併發症的防治。