抗擊三陰性乳腺癌 需知道的那些事

三陰性乳腺癌作為乳腺癌的一種特殊類型，多發生於年輕女性，腫瘤體積較大，具有較高的淋巴結轉移率和較高的臨床分期，5年複發率高，且以內臟轉移如肝轉移、肺轉移多見，具有極差的預後。

什麼是三陰性乳腺癌？

「三陰性乳腺癌」特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）均陰性的乳腺癌患者，發病率中佔所有乳腺癌的12%～17%。在以前，HER-2陽性的患者預後都會比較差，但是自從有了抗HER-2基因靶向治療藥物，整體上改善了HER-2陽性患者預後效果。另一方面，雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）陽性的患者，也有針對性的內分泌治療。唯獨三陰性乳腺癌患者，目前沒有明確的靶向治療藥物。

目前國際上還沒有針對三陰性乳腺癌的治療指南。因為三陰性乳腺癌不同於一般型的乳腺癌，它找不到一個有特性的靶點。就像打靶一樣，目前市場上的藥物都有了其針對的靶子，槍手打得多少環權且不論，最起碼有靶子可打。而三陰性乳腺癌的靶子直接就是透明的，沒有槍手看得到它！

三陰性乳腺癌七宗罪

1.發病年齡早，好發於40歲以下的女性。

2.細胞分化差、具有高度侵襲性，易轉移。

3.易複發，1-3年是複發高峰期。

4.無病生存期較短，整體生存率較差。複發後中位無疾病生5.存期為1～2年，而轉移後中位生存期只有1年。

6.治療手段有限，目前尚無批準的靶向治療手段。

7.腫瘤突變頻率高，疾病機制研究困難，異質性高，療效差，容易產生耐葯。

為什麼三陰性乳腺癌最讓醫生頭疼

答案就是滯後的治療方案。到目前為止，抗擊癌症的藥物已經進過了幾輪的進化：第一代化療，第二代靶向治療，第三代免疫治療。然而三陰性乳腺癌最有效的治療方案還是停留在第一代的化療藥物上。

抗擊三陰性乳腺癌，我們一直在努力！三陰性乳腺癌很難治，但不代表我們就放棄了研究。迫切的臨床研究正在緊鑼密鼓地開展!首先，研究發現三陰性乳腺癌並不只是乳腺癌的一個分支，它還可以細分為6個分型：2個基底樣相關亞型（basal-like-related,BL1和BL2），2個間充質相關亞型（mesenchymalM和mesenchymalstem-like,MSL）,1個免疫調節亞型（IM）和一個管狀雄激素受體型（LAR）。這些更加細緻的分型為科研工作者打開了認識三陰性乳腺癌的大門，標誌著三陰性乳腺癌的研究進一步得到細化，未來會有更多針對性的個體化治療手段。作為治療的基礎，三陰性乳腺癌的權威分型標準值得期待！

術後怎樣進行複發監控？

有什麼新方法？

三陰性乳腺癌患者接受手術後，需要定期檢查以便儘早發現乳腺癌複發的蹤跡！包括影像學檢查，血液腫瘤標誌物檢測等方法。頂級醫學雜誌NEnglJMed曾經報導，通過血液循環腫瘤DNA（circulatingtumourDNA，ctDNA）檢測比影像學檢查，血液腫瘤標誌物檢測更加靈敏和準確。這種方法的優勢是不需要腫瘤組織就可以了解體內腫瘤的情況，是一種無創檢測方法。

最新研究有哪些好消息？

預後：有研究指出CD8陽性T淋巴細胞浸潤數量與三陰性乳腺癌腫瘤增殖和預後高度相關，CD8陽性T淋巴細胞浸潤數量越多，三陰性乳腺癌預後越好。此外，免疫系統標誌物的表達水準與化療的療效相關，標誌物的表達水準越高，患者越能從化療方案中獲益。同時，免疫微環境越「活躍「，患者的預後就越好，複發風險越低。所以說，三陰性乳腺癌患者進行免疫標誌物檢測，或許會得到好的預後信息。

未來有哪些值得期待的治療方案

ER、PR、HER-2這三個靶向我們都不能用！沒關係，看看其他的靶點吧，何必要在一棵樹上弔死？目前臨床上已經開始了其他治療方案的研究，有些已經取得不錯的成績：PARP抑製劑：PARP是一個體內正常存在的能夠修復DNA的酶，細胞增殖和細胞周期信號傳導需要它。腫瘤細胞由於生長迅速，容易出現DNA損傷的情況，並且BRCA1/2突變的腫瘤對PARP抑製劑更加敏感。最近的研究表明Olaparib這個PARP抑製劑對BRCA突變的三陰腫瘤有效。正在研發中的PARP抑製劑包括：Veliparib，Talazoparib以及Niraparib等。

抗雄激素治療：由於雄激素受體（AR）高表達，LAR亞型對雄激素受體（AR）抑製劑比較敏感。恩雜魯胺（一種AR抑製劑）本是FDA批準的晚期攝護腺癌藥物，臨床II期的研究表明，大約55%的三陰患者是AR陽性的，恩雜魯胺對LAR亞型有不錯的療效，目前臨床III期試驗正在進行。此外，由於LAR亞型的患者有相當一部分同時也是為PIK3CA突變陽性的，給這些患者聯合使用PIK3CA抑製劑和AR抑製劑也在研究當中。

MEK抑製劑：有臨床前的研究表明，三陰乳腺癌患者可能對MEK抑製劑敏感。目前有將MEK抑製劑聯合化療的研究正在進行。有臨床數據表明，在一個入組31名患者的針對實體瘤的phaseIb研究NCT01428427發現，聯合Trametinib（MEK抑製劑）與吉西他濱，所有患者中唯一一例獲得完全緩解的病例就是三陰乳腺癌患者，展現出該方案的治療潛力。

免疫治療-另闢蹊徑免疫治療最近備受矚目，自然不能落下三陰乳腺癌!相對於靶向治療，免疫治療走了另外一條路，通過調動人體的免疫系統攻擊腫瘤。一項臨床I期研究表明，PD-L1表達陽性的三陰乳腺癌患者使用PD-1單抗（pembrolizumab）能夠達到18.5%的反應率。比如正在進行的臨床III期研究NCT02620280，將局部進展期的三陰乳腺癌患者患者隨機分配接受化療或者化療+免疫治療聯合治療，來判斷單抗藥物atezolizumab加入化療方案能否提高療效。

隨著精準醫學的發展，新技術的不斷湧現，也推動了醫學研究以前所未有的速度發展。各種新的醫學理論也不斷衝擊著我們的神經，所以我們有理由相信在不久的將來，棘手的三陰性乳腺癌也能夠得到有效的控制，甚至是治癒！