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打開心靈之窗——青光眼的乾細胞治療

青光眼是指各種因素引起眼壓升高的一種眼科疾病。持續的高眼壓會導致眼球各部分組織和視功能損害,如不及時治療,視野可全部喪失直至失明。



青光眼是全球僅次於白內障的第二位致盲因素。根據世界衛生組織2005年公布的數字,全球共有7000萬青光眼患者,2020年將達到8000萬。因青光眼引起的雙眼失明患者佔全球盲人總數的50%。眼科專家提醒,青光眼具有隱匿性,並且會造成較大危害。近年來患青光眼的年輕人也是越來越多,青光眼已不再是老年人的「專利」。

青光眼在急性發作期24-48小時就會導致完全失明。遺憾的是,現有的治療方法只能延緩疾病進程,而不能治癒,因此青光眼帶給視力的損傷是不可逆的。很多致盲性眼病都在嘗試乾細胞治療,其中涉及的乾細胞包括胚胎乾細胞(ESC)、間充質乾細胞(MSCs)、誘導性多能乾細胞(iPS)以及祖細胞等。

青光眼患者視網膜神經節細胞損傷和死亡是青光眼所致視功能損害的根本原因。因此,通過乾細胞發揮作用,或替代死亡細胞,或保護存活細胞,或改善受損細胞也許是乾細胞治療眼科疾病的根本方法。


乾細胞讓患者視力從幾乎失明提高到0.5


2010年,乾細胞研究的領頭羊——美國傑龍生物醫藥公司率先啟動了全球首例人類胚胎乾細胞治療眼科疾病臨床試驗。然而因所需費用過高,2011年11月,該公司宣布終止這一計劃。

令人高興的是,先進細胞科技公司於2011年開始進行乾細胞治療眼疾的臨床試驗。接受這一療法的患者表示,視力有所改善。最新實驗中,一名病患的視力獲得顯著提高——雙眼裸眼視力從0.05(走動的人在其眼前只是一個晃動的黑影,幾乎相當於失明)提高到了0.5(接近可以駕車的水準),可謂天壤之別。目前為止,該公司已經治療了22名病患。

間充質乾細胞移植促進青光眼組織再生


2013年5月22日,加拿大Renaud Manuguerra-Gagne等學者在知名學術期刊《Stem Cells》再生醫學板塊公布關於乾細胞治療青光眼的最新研究成果——在青光眼模型中移植入間充質乾細胞,通過雷射誘發旁分泌因子分泌和祖細胞增殖可以促進青光眼的組織再生。試驗研究中,他們用雷射誘發一個開角型青光眼模型去評估間充質乾細胞的治療潛能和組織的修復能力,然後同樣以雷射誘發的方式將效應細胞導入受損組織,研究其效果。

實驗結果表明:間充質乾細胞可誘發小梁網細胞再生,將其注射進眼前房比造血細胞更能有效引起眼內壓(IOP)下降(p<0.001)。此外,間充質乾細胞和它們分泌的因子可誘發睫狀體中祖細胞池再活化,促進細胞增殖。雷射誘發的組織重構將間充質乾細胞按照預定目標導入受損區域,同時使眼祖細胞也有一定程度的增加。


乾細胞具有轉化為視網膜神經節細胞的能力


2016年3月,印第安納大學與普渡大學印第安納波利斯聯合分校(Indiana University-Purdue University Indianapolis,IUPUI)醫學院生物學助理教授Jason Meyer長官的研究人員成功演示了將源於人類皮膚細胞的乾細胞轉化為視網膜神經節細胞(RGCs)的能力。

試驗中,IUPUI研究人員從罹患遺傳形式青光眼的患者和健康志願者那裡獲得皮膚細胞活檢組織,並將這些皮膚細胞重新編程為多能乾細胞。隨後誘導這些乾細胞成為視網膜神經節細胞,同時這些細胞開始出現視網膜神經節細胞特有的特性。這項最新研究在線發表於《Stem Cells》期刊中。

RGCs是我們眼睛和大腦之間的連接,將眼睛接受的資訊發送到大腦進行解釋。當這些細胞被破壞或隔斷,大腦將無法得到重要的資訊,我們也就失明了。"我們已經能夠在培養皿中得到具有青光眼特性的細胞,在更遙遠的未來,我們也許有能力使用健康的患者細胞來替代在該病中丟失的細胞。這是一個重大挑戰,也是終極的遠景目標"——Jason Meyer說。


展望


失明是最折磨人的身體障礙之一,眼睛的各種損傷和退化幾乎無法治療,但有了乾細胞技術,我們心中又燃起了希望之火。上述研究結果讓人們相信,部分與細胞發育相關的眼疾能夠用乾細胞來恢復,而損傷的視神經和眼部構造也有望靠乾細胞生成的活體組織來替換。或許在有生之年,各種眼病將像白內障那樣容易清除。如果通過生物學方法真能消滅那些如宿命般令人窒息的痛苦,那二十一世紀的確稱得上是「生物學的世紀」。


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