快遞 | 激發巨噬細胞吃掉腫瘤細胞，CD47抗體1期結果積極

▎葯明康德/報導

今日，葯明康德合作夥伴Forty Seven公司宣布，其在研抗CD47單克隆抗體Hu5F9-G4與利妥昔單抗（rituximab）的免疫組合療法，在治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）的1期試驗中，取得了令人矚目的積極結果。本次報導的Hu5F9-G4首次在人體中臨床試驗的結果，發表在今日出版的《新英格蘭醫學雜誌》上。

DLBCL和FL皆為常見的非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，分別約佔所有NHL的30%和20%。DLBCL患者中有30%至40%在接受一線治療後沒有緩解或疾病複發。無法接受一線治療並且不適合高劑量化療（HDC）和自體乾細胞移植（ASCT）的DLBCL患者預後很差。FL被認為是一種難以治癒且經常周期性複發的疾病。據估計，2017年僅在美國地區就新增14,000位FL患者。DLBCL和FL患者迫切需要更多的治療選擇。

▲Hu5F9-G4可以阻止CD47發出「別吃我」的信號，並釋放和促進「吃我」的信號（圖片來源：Forty Seven官方網站）

CD47做為癌細胞上過度表達的免疫調節分子，類似於免疫檢查點PD-L1，是癌細胞逃避免疫系統的監視和殺傷作用，尤其是巨噬細胞的吞噬作用，而發出「不要吃我」的信號。Hu5F-G4作為一種抗CD47的單克隆抗體，一旦特異性結合CD47，就能促使巨噬細胞吞噬腫瘤細胞。在幾項臨床前研究中，Hu5F9-G4作為單一療法已經顯示出促進多種人類腫瘤癌細胞的吞噬和清除作用。此外，當用於組合療法時，它將巨噬細胞作為效應細胞，通過抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）增強癌症特異性抗體如利妥昔單抗的功效。利妥昔單抗是一種抗CD20蛋白抗體，可以增強人體免疫系統對癌細胞的攻擊，發出積極的「吃我」信號。

重要的是，Hu5F9-G4也可以通過巨噬細胞交叉呈遞癌細胞抗原，引發有效的抗腫瘤T細胞反應，從而防止腫瘤複發。該抗體目前已進入五項臨床階段的研究，評估治療急性骨髓性白血病、NHL、結直腸癌、以及其它癌症的效果。CD47這個抗癌靶點最早由斯坦福大學的科學家們發現並揭示了其潛在的藥用價值，並根據CD47這個名字建立了Forty Seven公司。

本次報導的1期試驗在22名患有難治/複發性非霍奇森淋巴瘤患者（r/r NHL）中展開，其中15名為DLBCL患者，7名為FL患者。這些患者此前經歷了中位數為4次的治療（2-10次），其中95%之前對利妥昔單抗沒有響應。試驗結果表明，50%（11名）接受治療的患者有客觀緩解，其中8名患者有完全緩解，即經治療後癌症跡象消失。

本文作者之一，斯坦福大學教授Ranjana Advani博士說：「Hu5F9-G4，作為一種潛在的新型免疫療法，其試驗結果非常得令人興奮。這是第一次一種抗體可以激活巨噬細胞去對抗癌症，並且目前看來可以安全地用於人體。」

參考資料：

[1] Forty Seven』s anti-CD47 combo shows promise in non-Hodgkin lymphoma. Retrieved November 1, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/forty-seven-s-anti-cd47-combo-shows-promise-non-hodgkin-lymphoma

[2] Forty Seven官網. Retrieved November 1, 2018, from https://www.fortyseveninc.com/

[3] ASCO | 靶向CD47，新型免疫療法公布2項最新數據. Retrieved November 1, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/hfTp6Xxm_y-_Q8rvgXhKNQ

[4] 靶向CD47，基因泰克達成免疫療法組合研發協定. Retrieved November 1, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/KOkwNQ0d7AjwL6mfi217vg

[5] 濾泡性淋巴瘤新葯獲FDA優先審評資格. Retrieved November 1, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/NERkuD-kk3gSu2u_kBaW7g

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