15年持續降低糖尿病風險！二甲雙胍離神壇更近一步？

「二甲雙胍可以帶來穩定、持久的預防益處，15年的跨度意味著相當強大的預防效果。」

二甲雙胍是糖尿病患者最常用的口服降糖葯，安全有效，價格低廉。近年來，二甲雙胍在抗癌、抗衰老、代謝等疾病領域也不斷有新的研究進展和陽性證據，令人驚嘆之餘，也開始被調侃為「神葯」。

近期，糖尿病預防項目（Diabetes Prevention Program，DPP）里程碑結果揭曉，或許再次印證了這款經典藥物確實夠「神」。DPP研究的長期隨訪結果顯示，在高風險人群中，二甲雙胍能夠持續降低糖尿病發病率長達15年！

圖片來源：《Diabetes Care》期刊官網

為什麼開展DPP研究

目前二甲雙胍的適應症中並不包括預防性治療，但美國糖尿病協會已經推薦將其用於糖尿病前期人群的疾病預防。為了進一步明確預防用藥的長期獲益及風險，並識別獲益最多的人群，DPP研究應運而生。

麻省總醫院糖尿病中心主任David M. Nathan博士表示，「二甲雙胍非常安全，價格低廉，臨床應用時間長，醫療人員對它的了解充分，大多數患者都能很好地耐受，這是我們首選二甲雙胍用於預防的原因。」

在Nathan博士看來，預防性用藥的普及通常會遭遇阻力，但就像他汀類藥物和降壓藥有助於預防心臟疾病，預防或延遲糖尿病的發生也非常重要。糖尿病會帶來一系列併發症，包括視力喪失、腎功能衰竭、截肢和心臟疾病等。

圖片來源：123RF

DPP研究如何進行？

在1996年-2001年的DPP研究期間，研究小組共招募了3234名25歲或以上、有糖尿病高風險的成人。這些受試者糖耐量異常，空腹血糖升高至95-125 mg/dL，BMI≥24（在亞裔美國人群中≥22）。受試者被隨機分配接受安慰劑（n = 1,082），或每日兩次850 mg的二甲雙胍（n = 1,073），或生活方式乾預（n = 1,079）。

2002年後，所有DPP受試者都獲得了一套低強度的生活方式乾預指導課程。此外，二甲雙胍組和安慰劑組中還有86%（n = 1,861）的受試者繼續接受隨訪，進入糖尿病預防計劃成果研究（DPPOS）。其中原二甲雙胍組仍然接受治療，直至受試者被診斷為糖尿病並進一步轉診，原安慰劑組則不再給葯。

15年隨訪顯示預防糖尿病效果顯著

糖尿病診斷已經越來越多採用糖化血紅蛋白（HbA1c）水準，而在DPP研究期間，空腹血糖或餐後血糖這兩個指標的應用更多。但在長達15年的隨訪後，研究人員發現，無論使用哪種診斷標準，二甲雙胍都能夠顯著預防糖尿病的發生。

基於空腹血糖或餐後2小時血糖檢測，與安慰劑組相比，二甲雙胍組的糖尿病發病率降低17%。如將HbA1c作為確診標準，二甲雙胍的預防效果更為突出，糖尿病風險降低36%。

Nathan博士強調，「二甲雙胍可以帶來穩定、持久的預防益處，15年的跨度意味著相當強大的預防效果。」

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部分亞組人群獲益更多

研究人員還發現，在兩組特定的患者中，二甲雙胍的預防效果更出色。不過，Nathan博士提醒，這並不意味著患有糖尿病前期的其他人群不會受益。

對於基線HbA1c低於6%和介於6%-6.4%的兩個人群，二甲雙胍的預防效果沒有明顯差別。但如果考慮新發病例減少的絕對數量，基線血糖水準較高的人群獲益更明顯。

對於有妊娠期糖尿病史的女性，二甲雙胍組的糖尿病發病率顯著降低41%。沒有GDM病史的女性，服用二甲雙胍也有獲益，糖尿病風險降低了6%，不過在統計學上並不顯著。

另外，二甲雙胍的預防效果不受體重指數的影響，老年人群預防用藥的收益較低。

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二甲雙胍的適應症會改變嗎？

目前在英國進行的另一項試驗，研究二甲雙胍是否可以預防2型糖尿病高危人群的心血管結局，預計2024年12月會公布結果。

Nathan博士認為，老葯新用能夠幫助更多患者降低用藥成本。如果數據顯示二甲雙胍能帶來進一步獲益，新適應症的申請將離不開學術機構攜手製藥公司共同推動。與此同時，以阿司匹林為鑒，伴隨「神葯」的可能也有不少爭議，仍然需要更多研究來不斷驗證。

參考資料（可上下滑動查看）

[1] Diabetes Prevention Program Research Group, (2019). Long-term Effects of Metformin on Diabetes Prevention: Identification of Subgroups That Benefited Most in the Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study. Diabetes Care, https://doi.org/10.2337/dc18-1970

[2] Safe and Cheap Metformin Prevents Type 2 Diabetes Over 15 Years. Retrieved April 3, 2019, from https://www.medscape.com/viewarticle/911202

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