伴著2018年尾聲，又一款白血病新葯獲FDA批準！

距離2018年結束還有不到1周的時間，大家紛紛感慨時間如白駒過隙之時，沒給食品藥品監督管理局（FDA）官網又傳來喜訊：calaspargase pegol-mknl（一種天冬醯胺特異性酶）這款新葯獲批上市，作為多藥物化療方案的一部分，治療兒童和年輕成人急性淋巴細胞白血病( ALL )患者（1個月至21歲）。

獲批依據

FDA此次批準基於一項納入124例ALL患者的臨床試驗。該研究證實，每隔3周接受2500U/m²靜脈給葯calaspargase pegol-mknl時，天冬醯胺酶活性(NSAA)可達0.1 U/mL以上。在124例B細胞ALL患者中，研究人員探討了其葯代動力學。患者中位年齡為11.5歲（範圍1-26），其中62例（50％）為男性，102例（82％）為白人， 6例（5％）為亞洲人，5例（4％）為黑人或非裔美國人，2例（2％）為夏威夷原住民或太平洋島民，9例（ 7％）其他或未知。

結果顯示，calaspargase pegol-mknl聯合多個化療藥物使用時，123／124例（99％，95％CI，96-100）患者在第6,12,18,24和30周維持NSAA> 0.1 U / mL 。該藥物相關的最常見（≥10％）3級及以上不良反應是轉氨酶升高、膽紅素升高、胰腺炎等。

關於calaspargase pegol-mknl

Calaspargase pegol-mknl（Asparlas）是一種長效天冬醯胺特異性酶，含有來自大腸桿菌的天冬醯胺特異性酶並耗盡血漿天冬醯胺，選擇性殺死由於缺乏天冬醯胺合成酶而不能合成天冬醯胺的病變細胞。與其它天冬醯胺相比，calaspargase pegol-mknl能夠延長患者在接受兩次治療之間的間隔。Calaspargase pegol-mknl曾獲FDA授予的孤兒葯資格。推薦的calaspargase pegol-mknl劑量為2500U/m²靜脈內給葯，每21天最小給葯間隔。

關於急性淋巴細胞白血病

急性淋巴細胞白血病（ALL）是一種起源於淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內異常增生的惡性腫瘤性疾病，約佔急性白血病的30％～40％，是兒童最常見的惡性腫瘤是兒童最常見的惡性腫瘤。由於ALL是一種異質性疾病，依照患者的臨床特點和白血病惡性克隆的生物學特徵，採取個體化的治療對策是獲得治療成功的關鍵。化療目前仍是ALL最主要的治療方法，分為兩個階段：第一階段是誘導緩解治療，目的是迅速、大量殺滅體內白血病細胞，恢復正常造血；第二階段為緩解後治療，包括鞏固強化治療、維持治療和中樞神經系統白血病的防治等，目的是消滅體內殘存白血病，以預防複發、延長生存。

天冬醯胺酶是化療聯合方案中的一個常見組成部分，能將天冬醯胺分解為天冬氨酸和氨。ALL腫瘤細胞自身不能合成天冬醯胺，需要身體中的天冬醯胺才能存活，而健康細胞可以自我合成天冬醯胺。因此，天冬醯胺酶可以通過降低體內天冬醯胺水準，殺傷腫瘤細胞。

FDA Approves Calaspargase Pegol-mknl for Young Patients With ALL. Retrieved December 21, 2018, from https://www.pharmacytimes.com/news/fda-approves-calaspargase-pegolmknl-for-young-patients-with-all