Celgene公司公布靶向BCMA治療多發性骨髓瘤JCARH125初步臨床數據丨聚焦ASH2018

今天是2018年12月5日

農曆十月二十八

醫麥客：靶向BCMA治療MM初步臨床數據公布

2018年12月5日/醫麥客 eMedClub/--12月3日，Celgene公司公布了其JCARH125概念驗證試驗的初步臨床數據。JCARH125是由Celgene旗下公司Juno Therapeutics開發的靶向BCMA治療複發/難治性多發性骨髓瘤的CAR-T細胞療法。該結果在美國血液學會（ASH）年會中公布（摘要＃957）。

B細胞成熟抗原（BCMA）是一種腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族成員的膜蛋白，在多發性骨髓瘤（MM）病例中，BCMA在惡性漿細胞上的表達量顯著高於正常漿細胞，在鋼彈60%-70%的MM中均能發現BCMA的高表達。目前，BCMA已成為MM和其他血液系統惡性腫瘤的一個非常熱門的免疫治療靶點。

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迄今為止，靶向BCMA的多種免疫療法正在開發，包括 CAR-T細胞療法、抗體藥物偶聯物和雙特異性抗體。JCARH125是靶向BCMA的CAR-T細胞療法，具有慢病毒CAR結構，包含全人scFv、優化間隔、4-1BB共刺激域和CD3z激活域。

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在多中心1/2期EVOLVE試驗報告中，接受JCARH125治療的患者參加了劑量遞增試驗。試驗1期主要目標是保證安全性，並確定2期使用劑量。參加該研究的患者必須接受過至少三次多發性骨髓瘤治療，其中包括符合移植條件的患者的自體乾細胞移植、蛋白酶體抑製劑、免疫調節藥物和抗CD38單克隆抗體。劑量遞增試驗目前正在進行中。

Celgene旗下公司Juno Therapeutics首席醫療官Mark Gilbert, M.D.表示：「我們認為Celgene未來靶向BCMA的CAR-T細胞療法將在治療多發性骨髓瘤的患者中發揮重要作用，這些EVOLVE試驗中44名患者的數據進一步支持了我們的承諾。」

Mark Gilbert, M.D.

（圖片來源：Juno Therapeutics公司官網）

數據截止時，44名患者輸注了三個遞增劑量的JCARH125。71％的患者經歷1級和2級細胞因子釋放綜合征（CRS），9％的患者經歷3/4級CRS。此外，18％的患者經歷1級和2級神經毒性，7％的患者經歷3/4級神經毒性。其他3/4級不良事件 (AE)包括中性粒細胞減少症（86％）、貧血症（50％）、血小板減少症（43％）和感染（14％）。

通過該結果可以得到，在初始較低劑量水準下，JCARH125顯示出可接受的安全性，迄今為止沒有報導過劑量限制毒性 (DLT) 。神經毒性≥3的發病率低，無≥3級CRS，臨床效果明顯。儘管仍有患者的反應持久性和反應率待確定，但JCARH125的早期數據顯示了可以控制的風險，並表示了其可以在臨床上快速發展。

關於Celgene

Celgene Corporation總部位於新澤西州，是一家綜合性全球生物製藥公司，主要致力於通過蛋白質穩態、免疫腫瘤學、表觀遺傳學等新一代解決方案的開發，旨在推動癌症和炎症性疾病的創新療法。欲了解更多資訊，請訪問www.celgene.com。