眼睛病了？可能是腦子出問題……

作為一種進行性發展的神經系統退行性疾病，AD幾乎是緩慢致命的……

作者｜榮榮

來源｜醫學界神經病學頻道

有人說「阿爾茲海默是一場緩慢進行的葬禮」，人還在，自我卻一點點消逝了。

美國藝術家威廉·尤特莫倫(William Utermohlen)1995年時被診斷出阿爾茲海默病（AD），之後他用5年的時間畫下了自己被AD蠶食的過程：

圖註：1967年威廉還未患病，1996年被確診，2000年最後一次自畫像

由於我們目前還沒有藥物可以逆轉AD認知缺損的過程，如何在它悄摸摸犯事時就發現，並及早乾預、延緩進程就顯得尤為重要。

近日，一項來自神經病學雜誌《Alzheimer"s&Dementia》的研究表明：青光眼、老年性黃斑變性（AMD）和糖尿病性視網膜病變（DR）與AD風險升高40~50%相關。

圖註：最近和已確定的眼部狀況和阿爾茨阿爾茨病風險之間的聯繫

1 眼睛，大腦之窗？

視網膜是中樞神經系統的外延，與大腦有相近的組織來源和解剖特徵，很多情況下視網膜可以作為中樞神經系統疾病的觀察視窗，提供大量大腦健康的相關資訊。

是的，很多如界哥這般睿智的學者也發現了這點——眼疾可能與癡呆有關！

尤其是青光眼、AMD和DR，畢竟它們有許多的共通點，包括進行性神經變性、β-澱粉樣蛋白沉積和慢性微血管損傷。而另一種老年常見眼疾，白內障與AD卻沒有發現這種關係。

不過，這些研究都缺乏對癡呆準確定義以及大樣本的前瞻性隊列研究。

眼疾與AD究竟有何關係？

2 取長補短，華盛頓大學眼科學系的研究人員重新做了研究…

首先樣本肯定不能小。因此研究人員使用了來自「成人思想變化（Adult Changes in Thought，ACT）」的數據——這是一項始於1994年的前瞻性隊列研究，納入了超過5400名年紀≥65歲的成人。他們在登記之初都沒癡呆，然後追蹤著追蹤著或癡呆了，或退出了，或掛掉了。

參與者在招募時和之後每兩年接受一次認知能力篩查、病史、危險因素評估以及載脂蛋白E(Apolipoprotein E,ApoE)基因分型。其中認知評分超85分、可能有癡呆的人，會再進行標準的診斷評估，包括體格檢查、神經系統檢查以及神經心理測試等。

其次，診斷標準也不能馬虎。AD的診斷標準使用了美國國立神經病、語言交流障礙和卒中研究所—老年性癡呆及相關疾病學會（NINCDS－ADRDA）診斷標準，而眼病使用國際疾病分類（第九版）的標準。

圖註：按照標準層層篩選

最終，共有3877名參與者提供了完整的數據，累積了31142隨訪人年（平均每人＞8年）。

在登記時就有10%的參與者患有青光眼，9%有老年性黃斑變性（AMD），4%有糖尿病性視網膜病變（DR）；在隨訪期間又新增了7%的青光眼患者、18%的AMD患者、3%的DR患者。

其中有331名不幸患有兩種眼疾，還有27名更慘，同時患有三種眼疾。

整個研究中共發生阿爾茨海默症792例，但研究人員發現並不是眼疾持續時間越長，AD風險越高。

這幾種眼疾持續時間與AD發生的關係也有不同：

近期（0~5年內）發生青光眼的參與者，其AD風險比（HR）為1.46；但對於患青光眼超5年的人，他們患AD的風險並沒有升高；

而近期發生的老年性黃斑變性與AD間也沒有多大關係，但是如果患病時間太長（超過5年），那麼AD的風險就要升高50%了；

對於糖尿病性視網膜病變，則是不管患病時間長短，AD風險都會升高。

不過，這三種眼疾在老年人中本來就比較普遍，而AD也是年齡越高患病風險越高，那麼（懷疑的目光）……

不不不，研究人員發現在另一種老年人的常見眼疾白內障中，並沒有發現白內障與AD風險升高的關係。這表明，AD與前面三種眼疾間的關係可不僅是衰老。

考慮到AD在癡呆中相當常見，那麼這些個眼疾與全因癡呆（all-cause dementia）是不是也有什麼關係？

研究人員和界哥想得一樣（得意臉），就去查看了一番，發現：近期發生的青光眼與癡呆間似乎沒多大關係，不過各種老年性黃斑變性和糖尿病性視網膜病變和全因癡呆間倒是「關係不錯」，尤其是糖尿病性視網膜病變。

對於這個結果，「我們正在做進一步研究，以確定眼部狀況與AD之間的確切關係」研究人員表示，其中一個方向就是研究血管改變的潛在作用。

對此，眼科醫生Andrew Iwach博士，同時也是美國眼科學會發言人談到：

醫生們很早就知道眼睛可以反映高血壓、糖尿病和其他疾病徵象，而現在技術的進步也使我們可以從眼睛中看到跟多東西。目前關於青光眼、老年性黃斑變性和糖尿病性視網膜病變與AD風險間的關聯的發現，無疑具有重要的意義。因為我們可以使用非侵入性的方法收集大腦健康的資訊。

目前，全球有超過4600萬癡呆患者，且每3秒鐘就增加一個，每4個就有一個是中國人；在＞60歲的人群中，有5.2%的老人飽受疾病折磨。而AD是導致癡呆的最常見疾病。

作為一種進行性發展的神經系統退行性疾病，AD幾乎是緩慢致命的。

開始只是記不起剛剛說過的話，分辨不出熟悉的環境，漸漸地詞不達意，晨昏不分，饑飽不識，最終記憶和認知功能完全喪失，腦功能退回出生嬰兒的狀態。在生命的最後階段只能躺在床上，失去行走、吞咽等基本機能，需要24小時的照護。

但相比發病神不知鬼不覺的AD，眼睛的問題就容易知道多了。

「我希望我們的研究結果可以幫助眼科醫生和初級保健醫生提高意識，如果他們的病人有眼部問題，那麼是否也要考慮詢問一下病人的認知狀況。」研究人員最後談到。

參考文獻：

[1]吳越,盧艷.阿爾茨海默病眼底改變研究進展[J].中華眼底病雜誌,2015,31(6):610-613.

[2]Association A.2015 Alzheimer"s disease facts and figures[J].Alzheimers&Dementia,2015,11(3):332-384.

[3]Cecilia S.Lee,Eric B.Larson,Laura E.Gibbons,Aaron Y.Lee,Susan M.McCurry,James D.Bowen,Wayne C.McCormick,Paul K.Crane.Associations between recent and established ophthalmic conditions and risk of Alzheimer"s disease[J].Alzheimer"s&Dementia.2018，August 08.DOI:https://doi.org/10.1016/j.jalz.2018.06.2856