哪些原發性膽汁性膽管炎患者可能對熊去氧膽酸一線治療無應答？

近日在線發表於《柳葉刀·胃腸病學與肝病學》雜誌的一篇研究中，英國和義大利學者聯合開展了一項研究，嘗試通過治療前的臨床參數來準確預測原發性膽汁性膽管炎患者對熊去氧膽酸（UDCA）的應答。

對於PBC，當前指南推薦採取分步治療法：一開始所有患者均使用UDCA單葯治療，12個月後若生化學應答不足，則考慮進行二線治療。但這樣做的結果就是風險最高的那部分患者，即對UDCA無應答的PBC活躍的患者，等待有效治療的時間最長。但究竟哪些患者可能對UDCA無應答並因此需要早期應用二線治療，目前並無可靠的判斷方法。

研究者利用英國的PBC隊列（UK-PBC隊列）的數據，對治療前的參數進行了邏輯回歸分析，得出了UDCA應答的最佳擬合模型，這裡UDCA應答的定義是UDCA治療12個月後鹼性磷酸酶（AKP）低於正常值上限（ULN）的1.67倍。隨後，研究者在義大利的PBC患者隊列中對模型加以外部驗證。此外，研究者評估了模型預測因素與肝臟活檢樣本中關鍵的組織學特徵（如膽道損傷和纖維化）之間的相關性。

用於模型推導的UK-PBC隊列納入了2703例PBC患者。結果發現，以下治療前參數與UDCA應答率較低相關：AKP水準較高（P<0.0001），總膽紅素水準較高（P= 0.0003），轉氨酶水準較低（P=0.0012），年齡較小（P<0.0001），從診斷UDCA到治療開始的間隔較長（治療時滯，P<0001），以及診斷後AKP水準升高（P<0.0001）。

基於上述變數，研究者構建了一個預測UDCA應答的評分系統（URS），如下。

在外部驗證隊列（義大利的PBC患者隊列）中，460例診斷為PBC的患者接受UDCA治療，該模型的受試者操作特徵曲線下面積為0.83（ 95％CI：0.79-0.87）。

對20份PBC患者的肝活檢樣本的研究顯示，UDCA應答評分與導管反應（r = -0.556，P= 0.0130）和中間肝細胞相關（無中間肝細胞時，應答可能性為0.90，可見到中間肝細胞時，可能性為0.51）。

研究者認為，這個模型利用的是臨床容易獲取的指標，能準確預測UDCA應答，這可以幫助醫生開展分層治療，還可能有助於尋找PBC危險分層的預測性生物標誌物，從而實現精準治療。