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研究表明免疫治療可能對某類神經膠質瘤有效(INC前沿資訊)

膠質瘤能治好嗎?膠質瘤患者在經歷了一次又一次的無效治療之後發出這樣的疑問。現在,一項新的研究表明,在1型神經纖維瘤(NF1)患者中出現的生長緩慢的腦瘤可能容易受到免疫治療的影響,從而增強免疫系統對抗癌症的能力。

NF1基因產物神經纖維瘤蛋白1的結構。該蛋白有2818個氨基酸,3個交替的香料外顯子,9a, 23a和48a。IRA區域被假設為RAS的負調控區域,以及兩者之間的GRD區域。NF1基因由60個外顯子組成,這些外顯子橫跨350kb的基因組數據,並映射到染色體區域17qll.2。神經纖維瘤蛋白是一種大型的220-250 KDa的細胞質蛋白,由2,818個氨基酸組成,編碼基因中有3個選擇性剪接外顯子(9a、23a和48a)。神經纖維瘤蛋白的功能部分是GAP,即gtpase活化蛋白。GAP加速了活性gtp結合RAS向非活性gtp結合RAS的轉變,使RAS失活,減少RAS介導的生長信號。RAS控制缺失導致RAF、ERK1/2、PI3K、PAK和mTOR-S6激酶等其他信號通路活性增加。這種下遊RAS通路活性的增加可能共同促進細胞生長和存活。編碼調節細胞生長的蛋白質(如NF1和TP53)的基因被稱為腫瘤抑製基因。神經纖維瘤蛋白除了具有調節RAS活性的功能外,還具有其他的生長調節特性,但這些功能目前還不清楚免疫療法已被證明對許多癌症有效,但腦瘤仍頑固地具有耐藥性。那麼膠質瘤能治好嗎?

膠質瘤細胞

據估計,美國有10萬人患有NF1,這是一種遺傳性疾病,可導致神經系統腫瘤的發展,包括一種叫做神經膠質瘤的腦瘤。兒童通常有一種生長緩慢的膠質瘤,而成人通常有一種更具侵略性的膠質瘤。但無論生長緩慢與否,膠質瘤都很難治療。大多數對化療有很強的抵抗力,放療只能加重而不是緩解頭痛和癲癇等癥狀。由於腫瘤通常會吞噬脆弱的腦部區域,因此手術很少是一種選擇。免疫療法已經成功地治療了一些黑素瘤、淋巴瘤和其他幾種癌症。但臨床試驗表明,到目前為止,它對一般腦癌是無效的。

全球研究尋找NF1腦瘤的弱點

令人驚訝的是,人們對NF1腦瘤中發生的分子變化知之甚少,這使得開發靶向治療變得困難。在這項研究中,來自世界各地25個機構的研究人員對56名患者的腫瘤樣本進行了深入分析,建立了第一個關於NF1膠質瘤的遺傳、表觀遺傳學和免疫改變的全面清單。

專家表示:「這個清單將使我們更好地了解如何設計個性化的治療方法,但是我們研究的兩個發現可能會對NF1患者產生直接的臨床影響。」膠質瘤能治好嗎

膠質瘤科研

許多生長緩慢的NF1膠質瘤似乎對免疫治療敏感

免疫療法對大多數腦腫瘤無效,因為腫瘤中浸潤著大量的巨噬細胞,它們阻礙了免疫系統的攻擊。這項新研究顯示,許多生長緩慢的NF1膠質瘤含有很少的巨噬細胞,併產生一種被稱為新抗原的蛋白質,可引發免疫系統攻擊。

專家說:「我們驚訝地發現,在生長緩慢的NF1膠質瘤中,大約有50%含有大量能夠摧毀癌細胞的T細胞。」這些「高免疫」腫瘤是免疫療法治療的良好候選者,免疫療法可以釋放T細胞,目前正計劃進行臨床試驗。

本研究還發現,在沒有NF1的患者中,有一組腦腫瘤與生長緩慢的NF1膠質瘤具有相同的分子結構。未來的研究必須確定這些「nf1 -膠質瘤樣」腦瘤是否也表現出同樣的免疫特徵,並且可能易受免疫治療的影響。那麼膠質瘤能治好嗎

膠質瘤影像資料

侵襲性NF1膠質瘤可以用DNA損傷藥物來減弱

儘管侵襲性的NF1腫瘤充滿巨噬細胞,可能會抵抗免疫治療,但研究人員還發現,許多腫瘤存在遺傳缺陷,這可能會使它們對DNA損傷療法更加敏感。這些侵襲性腫瘤中的細胞可以繁殖,但新的細胞含有許多DNA錯誤。專家說:「如果我們用DNA損傷劑治療侵襲性腫瘤,我們可能會引入更多的DNA錯誤,最終阻止細胞複製並阻止腫瘤的生長。」放射療法和一些目前的癌症藥物會破壞DNA,但是藥物也在開發中,這些藥物可能對有這種特殊基因缺陷的癌細胞更有效。

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