演講 | 段華新：挑戰癌症王中王，10分鐘了解膽管癌治療手段

膽管癌的發病率不高（每10萬人中僅有2-3個），但一旦發病，僅有1/3不到的患者能夠採取手術根治，即使能做手術的患者，預後也極差，患者5年生存率最高不到40%（肝內膽管癌五年生存率20%-40%，肝門膽管癌10%-40%，遠端膽管癌30%左右），因此膽管癌又被稱為癌症王中王。本期的MEDstar邀請湖南省人民醫院腫瘤科段華新主任帶大家快速了解膽管癌的治療手段。

膽管癌的治療方法分為兩種，其一為手術治療，其二為非手術治療，其中非手術治療又包括經肝動脈栓塞化療（TACE）、射頻消融（RFA）、化療、靶向治療以及放射治療。

/手術：根治手段，但機會少/

手術無疑是膽管癌的根治手段，但僅有30%的患者可以採取手術，而且由於膽管的膽管是呈樹狀的分布，所以手術過程對肝組織切除要求很高，容易造成切緣陽性，腫瘤的殘留。此外膽管還有一些生物學行為的特點，容易發生淋巴結的轉移，轉移的部位在腹腔，尤其是肝門淋巴結轉移，還容易出現肝外、遠處器官的轉移，因此手術治療也有一定的局限。

即使採取手術，患者的五年生存率（整體生存）也不高，根據解剖部位的不同，肝內膽管癌五年生存率20%-40%，肝門膽管癌五年生存率10%-40%，遠端膽管癌五年生存率30%左右。

/放療：在膽管癌缺乏高級別的證據/

膽管癌的放射治療主要應用在4個方面，術後的輔助治療；不能手術；膽管癌治療後出現了複發、轉移；以及以緩解骨痛等癥狀為目標的姑息治療。但總體而言缺乏大樣本量的RCT臨床試驗。

/化療：晚期化療仍有效/

膽管癌進展到晚期，無論患者還是醫生都有一種誤區，由於中位生存時間短，治療效果不好，因此認為化療無效。事實卻與之相反，上個世紀90年代關於膽管癌化療的臨床研究顯示，與對症支持治療相比，對晚期膽管癌患者進行化療，患者的生活質量會提高，生存時間也會延長。

另外根據2010年ABC 02研究結果顯示，與吉西他濱單葯相比，採用吉西他濱聯合順鉑的化療方案可使患者中位PFS(無疾病生存)從5個月提升至8個月，中位OS(總生存)從8.1個月提升到11.7個月，因此吉西他濱聯合順鉑的化療方案成為晚期膽管癌的標準化療方案。

術後輔助治療方面，歐洲的BILCAP研究提示可以在術後採用卡培他濱化療半年，與傳統的術後觀察方案相比，患者的中位的生存時間從36個月延長到了51個月。它的中位的無複發生存時間從18個月延長到了25個月。

/靶向：尚無理想靶向，但前途光明/

靶向葯無疑是如今腫瘤精準治療的重頭戲，但從目前已做過的研究中發現，EGFR單抗，如厄洛替尼，西妥昔單抗、貝伐單抗、帕尼單抗、拉帕替尼，還有一些多靶點的藥物，如索拉非尼，舒尼替尼等，或許能帶來一些ORR、PFS方面的改善，但對膽管癌患者而言，OS並沒有獲益。

因此膽管癌的靶向治療，將希望放在了尋求新的靶點與新的靶向藥物中。目前正在研究中的膽管癌中突變較高的基因有IDH-1、FGFR。

正在進行臨床研究的靶向藥物有：

1.針對IDH-1的AG120(用於膽管癌二線治療，已進入II期臨床，OS與PFS均顯示獲益)；

2.針對FGFR的3個藥物：AQR087、埃達非尼、Pemigtinib；

3.血管靶向：恩度；

4.多靶點：瑞格菲尼，樂伐替尼，阿帕替尼；

/免疫治療：希望所在/

MSI-H的膽管癌進行PD-1單抗治療已納入NCCN指南推薦。新興的免疫治療臨床研究正如火如荼，或許這是膽管癌治療未來希望所在。

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