B肝新藥物靶點梳理，簡介兩種作用機理，CAMs以及ASO分子_cccDNA

通過靶向B肝病毒 X蛋白或 Core來滅活cccDNA，也引起了科研人員的興趣。接下來，我們就談談除了昨日科普的CRISPR-Cas9外，還有一些方法被考慮應用於靶向B肝病毒複製模板cccDNA。當然，這些直接靶向cccDNA都還處於早期研究階段。

B肝新藥物靶點梳理，簡介兩種作用機理，CAMs以及ASO分子

一、靶向HBx或Core，以針對cccDNA潛在方法

要想靶向cccDNA，必須先深入了解cccDNA。cccDNA是一種遊離型微染色體，它的轉錄主要受到表觀遺傳調控。最近幾年來，科研人員主要觀察到HBx蛋白、核心蛋白都具有調節cccDNA轉錄功能的潛力。

B肝病毒的核心蛋白，是cccDNA穩態中的基本蛋白，因為它能夠調節其轉錄功能。這種蛋白質結合cccDNA的CpG島，防止甲基化和沉默；而HBx是一種能夠誘導cccDNA轉錄的反式激活蛋白。它負責通過組蛋白乙酰化、去甲基化及抑製cccDNA轉錄抑製因子對cccDNA進行表觀遺傳修飾。

在早期臨床前研究中，我們可見到比較豐富得以破壞B肝病毒衣殼組裝的在研候選B肝藥物，這類候選藥物也有可能干擾核心-cccDNA相互作用的。

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