肝細胞癌免疫治療的潛力

肝細胞癌(HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一，具有有限的治療選擇。由於HCC已被證明具有免疫原性，因此基於T細胞的免疫療法被認為是一種有前途的治療方法。在這篇綜述中，我們總結了目前對T細胞對腫瘤相關抗原反應的了解，以及HCC患者這些反應質量差的機制。對HCC免疫學這些重要方面的見解對於新型免疫療法的進一步發展至關重要。

肝細胞癌免疫治療的潛力

肝細胞癌(HCC)是全球癌症死亡的第三大原因，每年有超過600,000名患者死於這種疾病。肝移植和腫瘤切除已被證明是最有效的標準療法，並提供70%的5年生存率為內病人米蘭標準，即單個腫瘤5 厘米大小或最多三個腫瘤3 在尺寸cm。射頻消融術和頸動脈化療栓塞術後這些比率達到50%，這是下一個首選治療方案。然而，這些治療方法通常不能提供完全治癒，因為一半的治療患者在3 年內 經歷腫瘤複發。另一個主要問題是，只有30-40%的患者有資格接受上述治療，因為HCC經常在未達到晚期之前仍然未被診斷。這些患者的中位生存時間為3至16個月。因此，目前正在開發和測試針對腫瘤信號傳導途徑和脈管系統的HCC 的替代性基於藥物的療法。然而，到目前為止，唯一顯著延長 晚期HCC患者生存期(近3 個月)的藥物是索拉非尼，一種多靶點酪氨酸激酶抑製劑。

肝細胞癌免疫治療的潛力

鑒於這些事實，需要新的戰略。免疫療法旨在通過誘導或增強現有的腫瘤特異性免疫應答來提供更有效和選擇性的腫瘤細胞靶向。例如，HCC免疫治療的基本原理是基於以下發現：患有腫瘤的患者包含浸潤的，可能是腫瘤特異性效應T細胞，肝移植後腫瘤複發的風險降低。此外，抗CD3和IL-2刺激的HCC患者輸注的自體T淋巴細胞顯著改善術後無複發生存。這些數據意味著T細胞在調節腫瘤進展中的核心作用，並為T細胞免疫療法提供了強有力的理由。

儘管上述疫苗方法產生迄今為止在基於T細胞的HCC 免疫療法中觀察到的最成功的結果，但實現的腫瘤特異性T細胞應答通常不足以誘導臨床反應。除了仍處於早期發育的HCC疫苗之外，觀察到的適度臨床功效可以通過腫瘤部位的強製耐受性環境和上述不同的腫瘤抑製機制來解釋。顯然，結合封鎖免疫調節細胞類型如Tregs和MDSCs以及抑製性受體的治療策略，以及疫苗誘導的TAA特異性T細胞活化可能是實現最有效的治療性抗腫瘤活性所必需的。在HCC。此外，與常規HCC治療相結合，如經動脈栓塞或局部腫瘤消融可增加HCC 免疫原性並揭示TAA特異性T細胞應答。

肝細胞癌免疫治療的潛力

總之，近年來在HCC免疫治療領域取得了巨大進展。然而，HLA I類和II類所呈現的TAA特異性T細胞表位需要擴展，並且在HCC免疫治療成功進入臨床階段之前需要進一步研究T細胞衰竭的機制。想了解更多相關信息可以關注領募。