為什麼要免疫調節而不是免疫抑製治療？

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導讀：自身免疫性疾病的病因目前還不清楚，有待進一步研究探索，現在至少知道免疫功能紊亂是發病和造成機體損害的主要原因。

正常情況下機體免疫處於平衡狀態，如Th17和Treg細胞平衡是機體維持正常免疫的基礎。

當Th17細胞異常增高或Treg細胞異常減少就會造成免疫功能失衡，引起自身免疫疾病的發生和發展。

免疫功能紊亂有兩種情況，一是Th17細胞異常升高，同時Treg細胞代償性升高，但不足以抑製過高的Th17細胞，我們稱之為「免疫高水準紊亂」，這種情況並不常見。

近年來，與北京解放軍總院盧學春教授和美國哈佛大學醫學院高崇教授合作突破，在國內外首先發現風濕性疾病主要是由於Treg細胞減少導致免疫耐受缺陷引起的，這種情況是Treg異常減少或功能減退，雖然Th17並無異常增高，但免疫功能仍處於紊亂狀態，我們稱之為「免疫低水準紊亂」。

這和我們以前的認識完全不同，大大改變了我們對這類疾病發病機制的認識，相應的治療策略也就大不相同。

該項目已在多次在美國風濕病年會和亞太地區風濕病年會大會發言交流，在國內外引起了極大反響。

免疫調節的治療策略

1、低水準紊亂

這種情況很常見，不能用免疫抑製的方法治療，因為本來免疫功能就低，自身免疫耐受缺失，如果再採取原有的免疫抑製，會造成Th17細胞缺乏，繼發免疫功能缺陷，最終感染，嚴重者可危及病人生命。

另外長期的免疫抑製使機體的免疫監視功能下降，增加了腫瘤發生的風險。

因此應該用促進Treg細胞生長或改善Treg細胞功能的措施，如小劑量白介素-2、宜欣可、二甲雙胍、維A酸和輔酶Q10等治療，也可以同時應用抑製Th17細胞生長的方法如雅美羅等治療，目標是達到Th17/Treg細胞平衡，恢復或重建自身免疫耐受，使疾病向長期緩解和治癒的方向邁進。

誘導和重建自身免疫耐是一個全新的理念，增加了療效降低了副作用，使風濕病有了治癒的可能。

2、高水準紊亂：

這種情況相對較少，我們仍採用「周期聯合」理念，應用甲氨蝶呤、來氟米特、硫唑嘌呤和嗎替麥考酚酯、環磷醯胺和異環磷醯胺等的聯合治療。

這就是我們通常說的免疫抑製，用於經以上免疫調節無效的患者。

免疫篩查化驗是必須的：

患者應該知道進行免疫調節治療的基礎是化驗免疫篩查包括CD4+T細胞亞群，可以準確了解Th17和Treg細胞的數目，以便達到更精準的治療，同時避免過度應用免疫抑製劑，進而減少藥物的副作用，減少因為感染而造成的嚴重後果和不必要的住院費用。

就是在疾病完全緩解停葯的患者也應該每半年化驗一次，只要免疫篩查正常，就可以繼續觀察，一旦免疫失衡應儘早開始治療，避免疾病多次複發造成內臟破壞，最終衰竭。這就叫治「未病」。

本文來源：山醫大二院風濕免疫科

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