化療可能改變ALL兒童倖存者的大腦活動

導語：兒童急性淋巴細胞白血病（ALL）的化療與注意力和執行功能期間的大腦活動改變有關。

研究人員報告說，兒童急性淋巴細胞白血病（ALL）的化療與注意力和執行功能期間的大腦活動改變有關。

兒童期長期倖存者中有20％至40％患有神經認知障礙，包括注意力缺陷。

來自田納西州孟菲斯市St. Jude兒童研究醫院的Kevin R. Krull博士及其同事最近報導，甲氨蝶呤的血漿濃度較高與執行功能障礙、皮質較厚和額葉區大腦活動較高有關，但原因不明所有倖存者的神經認知缺陷仍然不清楚。

在目前的研究中，研究小組評估了165名兒童ALL倖存者的神經認知測試和功能磁共振成像結果，這些倖存者在診斷後5年或更長時間內接受了化療但未進行預防性顱內照射。

研究人員報告說，與人口規範相比，倖存者在數字切換、語言流暢性、數字跨度前後、塊設計、溝槽釘板、編碼、字母排序和Rey複製等方面的損傷率明顯較高。

與沒有受損的倖存者相比，執行功能和處理速度受損的倖存者的甲氨蝶呤暴露率更高。

大腦區域的腦活動模式不同，某些區域的活動減少，表明任務受到干擾，其他區域的活動增加，表明補償性任務受累。

診斷年齡較小和甲氨蝶呤暴露較高與已知參與抑製反應、注意力轉移、執行功能和決策相關過程的區域的大腦活動減少有關。

在涉及持續注意的區域中涉及警報和減少激活的區域中的激活增加與更高的甲氨蝶呤暴露相關，這表明一些區域增加其活性以補償受損或低效腦區域中的活性降低。

研究人員注意到一些局限性，包括樣本量有限，缺乏通常正在開發的對照組，使用不同的MRI掃描器以及在診斷前或治療期間缺乏功能性MRI數據來比較這些發現。

儘管存在局限性，這項研究表明，注意力與執行功能相關的大腦活動與僅用化療治療的ALL長期存活者的神經認知缺陷的重要臨床危險因素有關。行為和影像反應模式雖然功能成像可以幫助澄清所有倖存者中常見的神經認知缺陷的病理生理學，並根據神經表型選擇患者進行治療乾預，但提供證據可以改變神經系統的參與，以維持任務表現。

南澳大利亞大學阿德萊德分校的Amanda Hutchinson博士最近回顧了兒童癌症相關的認知功能障礙，並表示，目前的治療方案可提高生存率並減少毒性，但仍與認知障礙和大腦代償性活動有關。

雖然不是本研究的重點，但ALL的倖存者可能需要支持和乾預才能克服接觸化療的認知影響。

重要的是，研究將繼續探索大腦激活潛在的任務表現，因為所有倖存者可能正在使用補償策略來實現與同齡人相當的任務表現。也就是說，任務的等效表現並不一定意味著治療不會對大腦造成傷害。相反，倖存者可能會更加努力或不同地工作以彌補與化療相關的低效處理或受損的大腦區域。

參考資料：Chemotherapy May Alter Brain Activity in Survivors of Childhood ALL- Medscape - Jun 29, 2018.

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