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痛風研究:葉酸可降低血尿酸水準,牛奶能減輕非布司他毒性

目前,痛風和高尿酸血症已成為我國僅次於糖尿病的第二大代謝性疾病,危害人們健康。和其他慢性病一樣,人類還沒有完全掌握痛風和高尿酸血症的發病機制,因此不論是歐美還是國內,痛風治療的達標率都很低,尿酸的持續達標的概率更低。儘管如此,作為人類最常見的炎性關節病,痛風引起了醫學界的高度關注,新的研究成果不斷湧現,使痛風成為了人類目前唯一可能「根治」的關節病。接下來,我們將介紹兩則和痛風有關的研究成果。

1、葉酸能否掐斷高尿酸血症的苗頭?

在網上搜索「葉酸」和「痛風」,各種說法五花八門,有說痛風忌食菠菜是因為葉酸高,有說葉酸合成嘌呤後代謝成尿酸所以不能吃,聽上去像是那麼一回事。但一項研究的結果表明,葉酸作為一種營養物質,其對身體功能的影響往往是多方面的,需要有「大局觀」才能全面認識它。

南方醫科大學侯凡凡院士領銜的的這項研究發現,葉酸雖然為嘌呤合成提供了原料,但它同時也可以通過綁定次黃嘌呤氧化酶(XOR)與嘌呤相互反應的部位(鉬部)來抑製XOR的活性,從而阻止黃嘌呤和尿酸的產生,以此達到降低血尿酸水準的目的。

該研究從2008年5月到2013年8月在安徽和江蘇的32個社區進行,實驗組服用0.8毫克的葉酸,而對照組則不服用葉酸補充劑。雖然葉酸實驗組的血尿酸濃度升高得比對照組只是稍少一些,但高尿酸血症得到控制的人在實驗組比對照組要多,詳細結果請參閱下圖。

前景:由於國家沒有強製要求流通食品葉酸強化,高尿酸血症的流行率為13%,即約1.7億成人。葉酸補充劑攝入如果不超過可耐受的上限(1毫克/天),一般沒有副作用,而現有的降尿酸藥物常引發高過敏反應及肝腎毒性。另外,不管是來自於食物還是專門的補充劑,葉酸的價格都不貴。

2、非布司他+牛奶,嘌呤尿酸一起降?

非布司他是目前臨床上最強效的痛風降尿酸藥物,它通過抑製尿酸合成過程中的關鍵酶(黃嘌呤氧化酶)的活性,來達到減少尿酸生成的目的。這個過程乍看起來很合理,卻存在一個明顯的漏洞:尿酸的生成是減少了,黃嘌呤的濃度卻出現了升高。

在非布司他藥物說明書的【藥理毒理】部分,明確寫道:健康受試者服用非布司他後,24小時平均血清尿酸濃度出現劑量依賴性降低,黃嘌呤的血清平均濃度升高。此外,尿酸的每日總排泄量減少。同時,每日尿液中的黃嘌呤總排泄量增多,甚至有可能在腎臟形成黃嘌呤的結晶沉積。

2015年,美國風濕病學會和歐洲風濕病聯盟的痛風分類標準引用了Dalbeth的研究成果:各種奶製品都可促進腎臟排泄黃嘌呤這一尿酸的前體物質,並且觀察到在攝入牛奶1到2小時後,黃嘌呤的排出量即大幅增加,最高可達200%!如果在服用非布司他後,多飲用一些牛奶,或者能夠幫助解決黃嘌呤濃度升高的問題。

前景:雖然非布司他的降尿酸效果不受食物的影響,但與牛奶同服是否會影響吸收仍然需要驗證。因此,痛風患者可以在服用非布司他之後再飲用牛奶。牛奶也是各地痛風指南鼓勵患者攝入的兩種食物之一,它即能抗炎,又可降酸。蘇格蘭和韓國的大規模人群研究發現,男性每日喝兩杯或兩杯以上的脫脂牛奶,與每個月攝入牛奶小於1杯者相比,前者的痛風發病率可降低46%!


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