盤點 | 一文看懂腫瘤免疫療法七大最新進展（第15期）

▎葯明康德/報導

圖片來源：123RF

1. 楊森子公司與argenx簽訂16億美元協定，獲得免疫檢查點新葯cusatuzumab全球獨家合作許可

12月3日，楊森（Janssen）旗下子公司Cilag GmbH International與位於歐洲的argenx達成協定，獲得了其抗體藥物cusatuzumab（ARGX-110）的授權。作為協定的一部分，楊森支付了3億美元的先期付款，最終合作金額可達16億美元。根據官方介紹，cusatuzumab是一款在研的CD70抗體，而CD70是血液癌症、部分實體腫瘤、以及自體免疫疾病中的一種免疫檢查點。從設計上看，cusatuzumab能夠抑製CD70，通過補體依賴性細胞毒性殺死表達CD70的癌細胞，增強抗體依賴性的細胞介導吞噬作用，重塑免疫系統對實體瘤的監控。目前，cusatuzumab正位於臨床的中前期開發之中。

2. 和記黃埔醫藥與信達、君實等，達成4項免疫聯合療法合作

11月29日，和黃中國醫藥科技有限公司（Chi-Med）子公司——和記黃埔醫藥宣布達成索凡替尼（surufatinib）和呋喹替尼（fruquintinib）與PD-1免疫檢查點抑製劑聯合用藥的4項合作協定，將分別與4家合作夥伴共同對免疫組合療法在多種實體瘤中進行開發。此次達成合作協定的4家合作夥伴均為中國本土創新型生物醫藥公司，包括君實生物、信達生物、泰州翰中生物醫藥以及嘉和生物。此次和記黃埔醫藥宣布的組合療法將在實體瘤領域內尋求不同的初始適應症。據悉，和記黃埔醫藥開展的概念驗證研究已證明索凡替尼及呋喹替尼與其他激酶抑製劑或化療聯用帶來的獲益。在免疫組合療法方面，除了此次公布的4項合作以外，和記黃埔醫藥高選擇性c-Met抑製劑沃利替尼（savolitinib）與阿斯利康的免疫檢查點抑製劑durvalumab（Imfinzi?）聯合用藥的研究也已在進行中。

3. 恆瑞PD-1單抗2期研究結果亮相國際會議

11月28日消息，恆瑞醫藥自主研發的PD-1抑製劑卡瑞利珠單抗（camrelizumab, SHR-1210）針對複發/難治性經典霍奇金淋巴瘤的2期研究，近期在第11屆國際霍奇金淋巴瘤研討會（ISHL）上亮相。研究主導者北京腫瘤醫院朱軍教授團隊獲邀作口頭報告。公開資料顯示，2018年4月，卡瑞利珠單抗注射液的上市申請獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）承辦受理，適用於既往接受過至少二線系統性治療（含自體造血乾細胞移植）的複發/難治性經典霍奇金淋巴瘤患者的治療，並擬被納入葯監局藥品審評中心發布的第28批優先審評名單。

該研究在全國14家醫院多中心開展，共收治75例不適合接受自體造血乾細胞移植但接受超過2線系統化療後疾病複發或在接受自體造血乾細胞移植後病情複發的患者。研究結果顯示，治療方案的總體有效率鋼彈82.7%，有30%左右的病人達到了腫瘤的完全緩解。值得一提的是，該研究顛覆了臨床業界既往對PD-1免疫抑製劑起效慢的認知，卡瑞利珠單抗的療效起效速度快，能夠看到接受治療的患者較早就出現了疾病應答，更加快緩解患者病情。恆瑞醫藥表示，卡瑞利珠單抗目前已完成並上報了國家葯監部門要求的所有審評數據，期待儘快獲批上市。

4. 天境生物和TRACON達成合作，加速CD73抗體在美臨床試驗

11月30日消息，天境生物宣布與TRACON Pharmaceuticals達成戰略合作夥伴關係，雙方將共同開發天境生物擁有自主知識產權的CD73抗體TJD5及一系列雙特異性抗體。TJD5是一個針對CD73靶點的創新人源化抗體。研究表明，通過結合CD73雙聚體分子的一個全新抗原表位，TJD5能夠以非底物競爭的方式有效抑製CD73的酶活反應，降低腺苷的產生，促進T細胞活性及腫瘤抑製效果。

根據此次合作協定，TRACON將負責執行TJD5及數個雙特異性抗體在美國及其他北美地區的臨床試驗和註冊工作。據悉，目前這款新葯正在完成臨床申報資料的準備工作，預計2019年上半年在美國開始1期臨床試驗，以評估單葯治療的安全性和初步治療效果，同時也將在晚期實體瘤患者中考察和PD-1或PD-L1免疫檢查點抑製劑聯合治療的效果。該葯也將在中國準備臨床試驗的申報和實施，其中包括在多種晚期實體瘤患者中，和PD-1或PD-L1免疫檢查點抑製劑聯合治療效果的考察。

5. 依生生物首款免疫抗癌藥臨床申請獲CDE受理，同時獲得FDA的孤兒葯資格

12月3日，依生生物製藥有限公司（下稱依生生物）宣布，該公司免疫抗癌藥物YS-ON-001取得新的研究進展，腫瘤局部注射產生了優異的腫瘤治療效果。這一發現是在動物肝癌模型上完成的，通過腫瘤局部注射微量的YS-ON-001，展示出顯著的腫瘤抑製效果，同時通過對該產品引起的腫瘤微環境影響進行研究，進一步證實了該產品的抗癌機理。作為一類治療用生物製品，該產品的臨床申請已獲CDE正式受理，並獲得美國FDA授予的治療胰腺癌和肝癌的孤兒葯資格。

根據YS-ON-001的最新研究成果，該藥物在腫瘤局部治療中表現出遠端治療效果(abscopal effect)，也就是說，除了直接接受局部治療的腫瘤生長受到抑製以外，未直接接受藥物注射的遠端腫瘤部位也表現出明顯的抑瘤效果。這一發現為YS-ON-001在臨床上更有效地治療表淺腫瘤，如皮膚癌，乳腺癌，頭頸癌，肉瘤，一些深部腫瘤如肝癌，以及多病灶轉移性惡性腫瘤提供了重要的依據。

6. 信達生物與和黃聯手，評估PD-1單抗與呋喹替尼聯合治療實體瘤

中國醫藥創新的兩家代表性公司信達生物製藥（下稱信達生物）與和記黃埔醫藥（下稱和黃）達成全球合作。兩家公司將聯合其領先藥物PD-1單抗信迪利單抗與VEGFR抑製劑呋喹替尼治療實體瘤患者，並評估組合療法的安全性與耐受性。信迪利單抗由信達生物和禮來在中國合作開發，可與免疫T細胞表面的PD-1受體結合，阻斷其與配體PD-L1之間的結合，使T細胞和自身免疫發揮正常作用，進而將腫瘤細胞消滅。呋喹替尼是一種新型的高選擇性小分子VEGFR1、2及3抑製劑，能通過抑製血管生成來抑製腫瘤生長，已經在中國上市（商品名愛優特?）。目前的科學研究表明PD-1單抗與VEGFR抑製劑聯合使用將有明顯的協同效應。此次合作將整合雙方優質資源和經驗，為全球患者提供來自中國本土的高品質抗腫瘤治療藥物。

7. HOOKIPA與DarwinHealth合作，加速開發免疫療法

11月28日，HOOKIPA Pharma公司宣布與DarwinHealth公司達成研究合作和許可協定，將共同開發新型癌症免疫療法。HOOKIPA是一家處於臨床階段的生物醫藥公司，利用其專有技術平台開發針對傳染病和癌症的免疫療法，旨在重新編碼人體的免疫系統抗擊疾病。HOOKIPA的技術基於一種複製缺陷型病毒載體Vaxwave?，以及一種複製減毒型病毒載體TheraT?，旨在誘導有效的抗原特異性CD8+ T細胞以及中和病原體的抗體的產生。Vaxwave?和TheraT?均可在重複給葯的情況下保持免疫反應。並且，由TheraT?誘導的CD8+ T細胞應答水準能超越之前的其他免疫治療方法。這些「現成的」病毒載體能在患者體內靶向樹突細胞，激活免疫系統。

DarwinHealth是一家專註於癌症精準醫療的公司，利用系統生物學衍生的演算法為癌症患者鑒定合適的療法，尋找具有免疫原性的下一代腫瘤特異性抗原。DarwinHealth公司專註於鑒定和靶向腫瘤檢查點。利用專有的生物資訊學和基於實驗的方法來鑒定出隱藏的人類免疫原性轉錄本（crypto-antigens，加密抗原），並使用HOOKIPA高度創新的載體進行效果最優的遞送。

參考資料：

[1] argenx enters exclusive global collaboration and license agreement with Cilag GmbH International, an affiliate of Janssen, for cusatuzumab(ARGX-110), Retrieved December 3, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/12/03/1660451/0/en/argenx-enters-exclusive-global-collaboration-and-license-agreement-with-Cilag-GmbH-International-an-affiliate-of-Janssen-for-cusatuzumab-ARGX-110.html

[2] HOOKIPA and DarwinHealth Enter into a Research Collaboration and License Agreement to Discover and Prioritize Novel Immunogenic, Tumor-Specific Cryptic Antigens, retrieved November 28, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181128005352/en/HOOKIPA-DarwinHealth-Enter-Research-Collaboration-License-Agreement

[3] 和記黃埔醫藥達成4項免疫聯合療法合作，本土強強聯合值得期待！Retrieved November 29, 2018, from 和記黃埔醫藥官微

[4] 我國自主研發PD-1卡瑞利珠單抗亮相2018國際霍奇金淋巴瘤研討會. Retrieved November 28, 2018, from https://www.prnasia.com/story/230811-1.shtml

[5] 天境生物和TRACON宣布腫瘤免疫治療抗體開發的戰略合作.Retrieved November 30, 2018, from https://www.prnasia.com/story/231109-1.shtml

[6] 信達生物與和記黃埔醫藥宣布合作開展信迪利單抗與呋喹替尼用於實體瘤聯合治療的臨床評估, Retrieved November 30, 2018, from http://innoventbio.com/#/news/128

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