在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員介紹了由我國福建廣生堂藥業自主研發的一種B肝候選藥物 GST-HG141 最新進展，並以題為：GST-HG141抑製培養原代人肝細胞中 HBV cccDNA的從頭形成，發布在本屆歐肝會上。
B肝在研新藥GST-HG141，在培養PHH中，可阻止cccDNA從頭合成
研究人員介紹，GST-HG141是一種新型口服生物可利用的B肝病毒衣殼組裝調節劑（CAM）。它抑製B肝病毒前基因組RNA包裝，可導致沒有遺傳物質的“空”衣殼的形成。然而，它的作用模式和抗性特徵似乎與其他正在開發的 I類CAMs不同。
在體外實驗中，GST-HG141具有出色的抗病毒效力，在HBV小鼠模型中也具有療效。一項在健康志願者進行的首次人體臨床研究中，GST-HG141具有良好的安全性與耐受性，目前，正在對慢性HBV患者進行 1b期評估中。在本研究中，研究人員報告了 GST-HG141 在培養原代人肝細胞（PHH）中的抗病毒特性。
本研究用 HepG2.2.15 細胞衍生的HBV感染來自單個供體的冷凍保存的 PHHs。感染與使用GST-HG141、GLS4或恩替卡韋（ETV）治療同時開始，或在感染後的5天開始治療。治療7天后，使用 qPCR檢測方法來確定對分泌的HBVDNA影響。通過 ELISA定量法檢測分泌的 HBsAg 和 HBeAg。進行 Southern blot以檢測和量化B肝病毒共價閉合環狀DNA（cccDNA）。通過 EooRI酶切法確定cccDNA條帶的同源性。
結果表明，無論何時開始治療，所有三種測試的化合物，均以濃度依賴性方式降低了分泌的 HBVDNA水準（GST-HG141 EC50 ~ 80 nM）。GST-HG141也以劑量依賴性方式降低了分泌的HBsAg (EC50 ~ 1.5 microM) 和 HBeAg (EC50 ~ 1.6 microM) 水準，但這種情況僅在感染與治療同時開始時才出現。用 GLS4 也進行了類似的觀察。
在這兩種情況下，ETV對細胞培養上清液中的 HBeAg 和 HBsAg 水準均無影響。但僅在感染時開始治療，而不是在感染後第5天，才觀察到GST-HG141有效且劑量依賴性地抑製 HBV cccDNA的形成。在本研究中，兩種化合物均未觀察到顯著的細胞毒性（CC50> 10 microM）。
綜上所述，研究人員給出結論是，這些數據表明，GST-HG141可以阻止PHH細胞中cccDNA的從頭合成，但對已經建立的cccDNA庫無影響。它作用於B肝病毒生命周期的不同步驟，這表明其具有雙重/多機制的抗病毒作用。GST-HG141用於慢性HBV感染的進一步開發是有必要的。
目前， GST-HG141正在從1b期推進至2期的臨床評估中。正在進行的 1b期研究中期結果顯示，GST-HG141在慢性HBV受試者中進行的單藥治療中，具有強大的抗病毒功效和良好的安全性/耐受性。
小番健康結語：GST-HG141是一種由我國科研人員開發的B肝候選藥物，其靶點為HBV衣殼組裝調節劑，已於2022年2月末獲批2期臨床試驗，該試驗正在準備中，具體開始時間待定。
本研究中，研究人員旨在說明這種B肝候選藥物針對的是B肝病毒生命周期不同步驟（相較於核苷類或干擾素），它可以導致不含B肝病毒遺傳物質的空衣殼形成，其在培養的PHH細胞中，在感染與治療同時開始時，關注到了GST-HG141以劑量依賴性方式抑製cccDNA的形成，提示它可以阻止cccDNA從頭合成，但在感染後的5天開始使用研究藥物，則沒有觀察到這一現象，這說明它對培養模型中已經建立起來的cccDNA庫沒有影響。
GST-HG141在1期研究中，已經證明其具有良好的安全性與耐受性，根據其新穎的作用機制和自身特點，目前，正從1b期推進至2期研究中。返回搜狐，查看更多
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