動脈粥樣硬化：研究揭示了新的機制和治療靶點

新的研究為研究一種免疫細胞如何破壞動脈粥樣硬化過程中形成的脂肪沉積或斑塊提供了新的見解。動脈硬化是一種持續的炎癥狀態，在這種情況下，斑塊在動脈內堆積，導致血管狹窄和血流受限。

當動脈粥樣硬化斑塊破裂或破裂時，它會觸發心臟病發作或卒中.

中性粒細胞是一種豐富的白細胞(白細胞)，通過攻擊微生物來抵禦感染。他們也服務「炎症中的多種作用."

這項新的國際研究顯示，中性粒細胞可以通過觸發以前未知類型的細胞死亡來加劇動脈粥樣硬化，這種死亡會破壞動脈斑塊的穩定性。

最近自然文章描述了中性粒細胞如何誘發一系列分子事件，從而殺死平滑肌細胞，從而幫助動脈壁保留斑塊。

「每一種炎症反應，」德國慕尼黑路德維希馬西米蘭大學(LMU)心血管預防研究所的聯合研究作者奧利弗·索納林(OliverS Hnlein)教授說，「都會造成一些附帶損害，因為中性粒細胞也會攻擊健康細胞。」

他和他的同事還設計並製造了一種「量身定做的肽」，這種肽有可能成為細胞死亡的靶點和障礙。

動脈粥樣硬化及其後果

動脈是為心臟和身體其他部位提供氧氣和豐富營養的血液的血管，細胞需要這些血液才能正常工作和生存。

動脈硬化發展時各種材料，如膽固醇脂肪和細胞廢料沉積在動脈內襯的組織中。沉積物，或斑塊，隨著時間的推移慢慢積累，導致動脈變窄和硬化。

當動脈變窄時，它們會阻礙血液流動，並限制氧氣和營養物質對細胞的供應。根據其發生的地點，有限制的血液流動可能導致心臟病, 心絞痛頸動脈疾病，外周動脈疾病，和慢性腎病.

斑塊本身也是一種風險。它們會破裂，或者碎片會破裂，造成堵塞。此外，動脈狹窄的內壁上的血塊也會導致阻塞。

如果阻塞發生在向大腦或心臟提供血液的動脈中，則可能導致中風或心臟病發作。供應腿部的動脈阻塞會導致組織死亡，或者壞疽.

據統計，美國心臟協會在線出版在美國，心臟病發作和中風等心血管疾病是2016年840678人死亡的主要原因。

中性粒細胞幫助斑塊變得不穩定

動脈粥樣硬化的另一個特點是它觸發信號，促使免疫系統通過血液將中性粒細胞和其他免疫細胞發送到斑塊。

當它們到達斑塊部位時，免疫細胞會在動脈襯裡的內皮組織細胞之間滑動。同時，它們釋放出化學物質，向免疫系統發出信號，以發送更多的免疫細胞。

這可以設置一個循環，將初始值轉換為發炎反應為持續的或慢性的炎症。一旦炎症變得慢性，就會增加斑塊生長、破裂和造成阻塞的風險。

通過小鼠動脈粥樣硬化模型來研究細胞水準的變化，研究人員發現中性粒細胞可以在破壞斑塊穩定方面發揮特別的破壞性作用。

「它們與血管壁下的平滑肌細胞結合，並被激活，」S hnlein教授解釋道。

中性粒細胞一旦活躍，就會釋放出「染色體DNA及其相關的組蛋白，這些染色體DNA和相關的組蛋白對細胞具有高度的毒性，」他繼續說，並補充道：「在動脈粥樣硬化、平滑肌細胞的情況下，遊離組蛋白殺死了附近的細胞。」

組蛋白是幫助DNA緊密包裹在染色體內的蛋白質。

肽能阻斷毒性組蛋白

組蛋白通過使平滑肌細胞的壁形成毛孔而殺死平滑肌細胞。這使得細胞外液從毛孔中滲透到細胞中，導致細胞破裂。

因為平滑肌細胞有助於在動脈壁保留斑塊，它們的破壞導致脂肪沉積變得不穩定，更有可能破裂和斷裂。

在另一部分研究中，研究小組利用分子模型設計了一種小蛋白質分子，即肽，可以阻止遊離組蛋白的毒性作用。

作者認為，「組蛋白抑製肽」可以通過與組蛋白結合而破壞組蛋白，從而使它們不能在細胞膜上形成孔隙。

S hnlein教授說，合成肽可能對其他涉及慢性炎症的疾病有類似的影響，如慢性腸道炎症和關節炎.

「我們的數據確定了一種細胞死亡的形式，它是由白細胞引起的慢性血管疾病的核心，可以作為治療的靶點。」