吳一龍教授為你解讀 2018 ASCO 肺癌新進展

2018 年 ASCO 會議期間，中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）主席吳一龍教授接受了丁香園的採訪，圍繞非小細胞肺癌治療領域的研究進展及免疫治療等熱點話題進行了分享。

免疫、靶向治療齊頭並進

吳一龍教授指出，2018 年非小細胞肺癌治療領域取得了巨大進展，這些進展主要體現在兩個方面。

第一，免疫治療方面的進展。在過去的一年中，免疫治療在一線治療與化療的聯合取得非常大的突破。此次 ASCO 大會報導的相關領域的研究結果表明，在腺癌、鱗癌的一線治療上，免疫治療、免疫檢查點抑製劑與化療的聯合都取得了完勝。這些結果將改變未來肺癌治療的臨床實踐，即在肺癌的一線治療中可考慮到免疫治療的應用。

在免疫治療方面有幾個非常重要的研究，如針對鱗癌的 KEYNOTE-407 研究和 IMpower131 研究。這兩個項目對於肺癌的治療結果也於一個月前報導出來，項目結果說明免疫治療對於腺癌和鱗癌都有好的療效。吳一龍教授指出，這是最大的一個進展。另一個非常重要的研究就是 KEYNOTE-042 研究，特別是其在單葯與化療頭對頭的比較研究。KEYNOTE-024 研究在 2017 年已經取得了成功，在該項研究中>50% 的 PD-L1 表達患者，得到了更好的治療。

今年的 KEYNOTE-042 研究公布了帕博利珠單抗與含鉑化療作為 PD-L1（TPS）≥ 1% 的肺癌病人的一線治療中取得的陽性結果。這些結果也給實際臨床治療提出了非常嚴峻的、需要思考的問題，即當有多種方法可以用於腫瘤治療的時候，臨床醫生該如何選擇好的治療方案，這將是未來臨床要解決的大問題。

第二，靶向治療方面的進展。今年 ASCO 年會最大的亮點是吳一龍教授在 2017 年 ASCO 年會上公布的 ARCHER 1050 研究的新結果。ARCHER 1050 研究是第一個頭對頭比較二代 EGFR-TKI 和一代 EGFR-TKI 的 III 期臨床研究。

2017 年 ASCO 年會上報導了該研究的無進展生存期（PFS），今年 ASCO 會議上報導的是總生存期（OS），研究中 OS 已達到近三年的時間。2017 年 ASCO 年會上第三代 EGFR-TKI 藥物一家獨秀，而今年的研究進展說明了二代 EGFR-TKI 和一代 EGFR-TKI 的 OS 也達到了優勝的結果。此項工作的研究結果也指示了在未來如何對患者進行序貫治療將是一個非常重要的問題。

正確識別臨床 EGFR-TKI 耐葯

對 EGFR-TKI 耐葯的患者腫瘤病灶增大，還會出現一些臨床併發症狀，這種情況下需要改變治療方案。研究發現第一代、第二代 EGFR-TKI 耐葯的機制是 T790M 突變或 MET 擴增，對此可進行針對性治療。第三代 EGFR-TKI 耐葯的情況更為複雜，需要先了解具體的耐葯機制，再根據機制選擇來選擇所用的治療方法。目前對第三代 EGFR-TKI 耐葯的治療方法的了解還比較少，但研究人員正在做這方面的努力，相信在未來的 2～3 年間會看到結果。

吳一龍教授也指出，若患者出現腫瘤慢慢增大、生物標誌物單純的升高、或者檢測到有相關的基因突變，但患者本身癥狀沒有惡化，這一類進展的可以用原來的藥物治療，並可以維持很長的一段時間。

今年 ASCO 公布的結果說明對所有的非小細胞肺癌（包括了鱗癌與腺癌），不管是一線治療還是二線治療，都可以從免疫治療中獲益，並能看到 OS 的延長，這是一個非常大的進步。中國的免疫治療發展較緩慢，但中國研究者在 2018 年 4 月份的美國癌症協會（AACR）年會上公布了第一個研究結果。

同時，在 KEYNOTE-042 研究中中國研究者也扮演了非常重要的角色，並且中國研究者在作者排名中位於第二。在該項研究中中國研究者提供了非常多的病例，在整體方案的設計、數據的控制、最後品質的把握都扮演了重要的角色。因此 KEYNOTE-042 研究單葯與化療的頭對頭比較對中國人也是非常適用的。

明確精準治療定義與實現方法

吳一龍教授說道，精準治療是指根據基因突變來選擇藥物，並且要根據基因的異常選擇相應的藥物，這樣才能做到真正的精準治療。中國的肺癌精準治療領域進步非常快，如 EGFR、ALK 融合、ROS1 融合，及今年 ASCO 會議上報導的 RET 融合。

此次 ASCO 會議上報導的 LOXO-292 臨床試驗結果中，RET 抑製劑對 RET 融合的非小細胞肺癌的治療有效率達到 70% 以上。沿著目前的研究思路，未來精準治療是不斷地把非小細胞肺癌治療方向切成一塊塊小的蛋糕，研究者對每一塊蛋糕進行攻破，攻破之後就能給病人帶來獲益。吳一龍教授也指出目前免疫治療還未很精準，其原因是根據 PD-L1 表達來選擇病人還帶有很多的爭議。未來研究者可以從基因的異常等多方面決定哪些患者能真正的從免疫治療中獲益，這也是精準治療。

小結

在過去的一年中，非小細胞肺癌的免疫治療及靶向治療領域都取得了非常大的進展，中國的肺癌免疫治療及精準治療領域也獲得了長足的發展。這些進展給未來的臨床治療帶來了很多挑戰，如在有多種方法可以用於腫瘤治療的情況下如何選擇好的治療方案；針對第三代 EGFR-TKI 耐葯，該如何繼續進行治療；及如何對患者進行序貫治療。

從靶向治療到免疫治療，肺癌可選擇的治療手段越來越多，患者的獲益也越來越大，朝著把肺癌變成慢性病又前進了一大步。

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文章來源：丁香智匯

編輯：汪小魚 | 題圖來源：Shutterstock