快遞 | 30年來新突破，膀胱癌新葯獲FDA快速通道資格

▎葯明康德/報導

Sesen Bio公司近日宣布，其領頭產品Vicinium獲得美國FDA授予的快速通道資格，用於治療對卡介苗（BCG）無緩解的高分級非肌層浸潤性膀胱癌（high grade NMIBC）患者。Vicinium目前正在3期臨床試驗VISTA中進行評估，用於治療高分級NMIBC患者，他們之前曾接受過兩個療程的BCG治療，但現在BCG未能繼續帶來緩解。快速通道資格通常授予給治療嚴重疾病的在研藥物，並且已有臨床前數據和/或臨床資料證明，該藥物具有解決未滿足醫療需求的潛力。獲得快速通道資格的藥物讓其開發者能與FDA進行更頻繁的交流，以討論藥物的發展計劃和審查過程，這往往使得藥物儘早獲得FDA批準，讓更多的患者獲取藥物。

膀胱癌是美國第六大常見的癌症，其中大約80％的患者為NMIBC。在這類疾病中，癌細胞位於膀胱內或已長入膀胱內腔，但尚未擴散至肌肉或其他組織中。接受初始手術切除治療的患者複發率很高，超過60％的患者將接受BCG療法。雖然BCG在許多患者中有效，但有的患者會有耐受性問題，並且許多患者會出現疾病複發。如果BCG無效或患者需要長期接受BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱（膀胱切除術）。過去30年來，醫療界在治療NMIBC這種癌症方面幾乎沒有創新。

Sesen Bio是一家開發用於治療癌症的下一代抗體-藥物偶聯物（ADC）療法的後期臨床公司，利用該公司的Targeted Protein Therapeutics平台推進下一代ADC療法。公司的領頭項目Vicinium（也稱VB4-845）目前正在進行3期臨床試驗VISTA。Vicinium由重組融合蛋白組成，將腫瘤靶向的抗體片段和蛋白質細胞毒性有效負載整合到單個蛋白質分子中，旨在特異且有效地殺死癌細胞，同時保留健康細胞。它可以靶向腫瘤細胞表面上的上皮細胞粘附分子（EpCAM）抗原以提供有效的蛋白載荷——假單胞菌外毒素A（ETA）。EpCAM已經顯示在NMIBC細胞中過度表達，但在正常膀胱細胞上很少甚至沒有。Vicinium的組分由穩定的基因工程化多肽連接，確保有效載荷保持附著狀態直至被癌細胞內化，從而降低了對健康組織的毒性風險，提高了安全性。

Sesen Bio還認為，Vicinium對癌細胞的殺傷力能促進抗腫瘤免疫反應，有潛力與免疫腫瘤藥物（比如檢查點抑製劑）很好地結合。美國國家癌症研究所（NCI）正在研究Vicinium聯合阿斯利康的免疫檢查點抑製劑durvalumab一起，在BCG無緩解NMIBC患者中的療效和安全性。

▲Sesen Bio的研發管線（圖片來源：Sesen Bio公司官網截圖）

正在進行中的3期臨床試驗VISTA是一項開放標籤，多中心的單臂研究，旨在評估Vicinium在高級別NMIBC原位癌（CIS）或乳頭狀癌患者中的療效和安全性。研究招募了129名患者，他們之前曾接受BCG治療，研究的主要終點是患者的完全緩解率（CR）。3個月中期療效結果顯示，在隊列1的CIS患者中，72名有可評估數據患者的CR為39％。在隊列2的5名可評估患者中，CR為80％。全部77名CIS患者三個月治療的CR為42％。隊列3的乳頭狀癌患者的三個月療效結果顯示，可評估的34名患者表現出68％的無複發率。初步安全結果顯示，Vicinium在VISTA試驗中耐受良好，有72％的患者經歷了1級或2級不良事件。該項試驗的12個月數據預計在2019年中期獲得。

「獲得快速通道資格是Sesen Bio的一個重要裡程碑，我們相信它顯示了NMIBC患者對新治療方案的迫切需求，對於BCG無緩解的NMIBC患者來說，目前的推薦療法是膀胱切除術，」Sesen Bio的總裁兼首席執行官Thomas Cannell博士說：「Vicinium具有獨特的作用機制，我們在NMIBC中看到的差異化效果，以及今年早些時候呈現的三個月積極數據加上迄今為止接受治療的患者展現良好耐受性，都讓我們深受鼓舞。獲得快速通道資格，讓我們期待確立最佳審批途徑並評估加速批準的機會，以儘快將Vicinium帶給患者。」

我們祝賀Sesen Bio，希望這個新葯能為NMIBC患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1] Sesen Bio Announces Vicinium Granted Fast Track Designation by FDA for Treatment of Non-Muscle Invasive Bladder Cancer. retrieved Aug 10, 2018. https://www.biospace.com/article/releases/sesen-bio-announces-vicinium-granted-fast-track-designation-by-fda-for-treatment-of-non-muscle-invasive-bladder-cancer/

[2] Sesen』sPhIII bladder cancer data send stock south as investors fret over safety, retrieved Aug 10, 2018.https://endpts.com/sesens-phiii-bladder-cancer-data-send-stock-south-as-investors-fret-over-safety/

本文來自葯明康德微信團隊，歡迎轉發到朋友圈，謝絕轉載到其他平台；如有開設白名單需求，請在文章底部留言；如有其他合作需求，請聯繫[email protected]