CAR-T治療實體瘤前景良好，結直腸癌患者或將受益

作為最有希望治癒癌症的方法，CAR-T在血液腫瘤領域的戰績有目共睹。從前，實體瘤患者只能默默地羨慕嫉妒，而近期，有兩項臨床試驗的結果表明， CAR T對於轉移性結直腸癌患者無論是單獨使用，還是與標準化療聯合使用均表現出良好的效果。

不傷友軍的精確靶點

我們都知道，CAR-T治療需要先收集患者自身的T細胞，然後給它們加入一段外源基因，使其表面表達CAR受體，CAR受體上可以裝上針對不同配體的「雷達」，從而使患者自身的免疫細胞能夠識別不同的腫瘤，並將其消滅。

圖片來自Pixabay

這種能乾掉結直腸癌的CAR-T叫做CYAD-01，它的「雷達」所能檢測到的靶點NKG2D可不一般：NKG2D在正常細胞中不表達或者表達量非常少，但是當細胞受到感染或者發生癌變時，這些配體的表達量會大幅度上升。也就是說，以NKG2D作為靶點，能夠精準定向癌變或生病的細胞，而極少誤傷正常細胞。

並且NKG2D受體可以識別8種不同的配體，它們分別表達在大多數實體瘤和血液腫瘤細胞表面，也就是說，選擇NKG2D，不但解決了誤傷友軍的問題，而且還可能一舉拿下多種實體瘤。

單獨使用療效好

THINK試驗正在評估單獨使用CYAD-01對於七種類型的難治性癌症患者的治療效果，其中包括五種實體腫瘤（結直腸癌、卵巢癌、膀胱癌、三陰性乳腺癌和胰腺癌）和兩種血癌（急性髓細胞性白血病和多發性骨髓瘤）。

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該項研究目前招募了14名患者，其中包括11名轉移性結直腸癌患者、2名卵巢癌患者和1名胰腺癌患者。

其中，4名患者（29%）達到疾病穩定，分別為3名轉移性結直腸癌患者和1名卵巢癌患者。

並且使用不同治療劑量的患者均觀察到疾病穩定，分配到最高劑量組的兩名轉移性結直腸癌患者中的疾病穩定持續時間甚至不少於四個月。

「對於CYAD-01目前在實體腫瘤計劃中所取得的進展，我們感到非常興奮。」Celyad的研發副總裁David Gilham博士說道，「我們將繼續研究用於治療轉移性結直腸癌患者的CYAD-01的補充方案。」

新嘗試，與化療強強聯合

2月份的時候，研究者們對THINK試驗進行了修訂，增添了一個名為THINK CyFlu的隊列，該隊列的患者將接受化療聯合CYAD-01治療——先用化療消耗患者體內的白細胞，從而為CAR-T細胞的擴增創造空間。

目前接受聯合治療的患者時間尚短，還不能進行評估，不過初步數據表明，聯合治療可改善CYAD-01細胞的擴增情況。

而SHRINK試驗則是直接研究CYAD-01與標準化療（稱為FOLFOX）聯合治療結直腸癌肝轉移患者的治療效果。

截至10月份，SHRINK試驗招募了3名未曾針對轉移灶進行過治療的結直腸癌患者，全部三名患者均從聯合治療方案中獲益，其中一名患者達到完全腫瘤緩解，另外兩名患者出現部分緩解。

並且聯合療法的耐受性良好，與化療相比，不良事件的數目並沒有增加，並且無患者出現嚴重的不良事件。

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「到目前為止，CYAD-01單葯治療轉移性結直腸癌患者的耐受性良好，而且在接受治療的患者中初步觀察到病情穩定，這意味著該方法具有一定的潛力。」Celyad的臨床開發和醫療事務副總裁Frédéric Lehmann博士說道，「在SHRINK試驗中， CYAD-01與標準化療聯合使用時報告的初步臨床治療結果使我們感到十分興奮，也為這種觀點提供了支持。」

同時，Celyad的通用型CAR-T療法CYAD-101也在研究當中。讓我們期待進一步試驗取得好的結果，為更多患者帶來福音。