馬兜鈴酸致癌風波再起——
馬兜鈴酸致癌再次被證實
馬兜鈴酸被世界衛生組織(WHO)國際癌症研究機構列入I類致癌物質,「馬兜鈴酸致肝癌」也一度引發公眾廣泛關注,但長期以來仍是個爭議問題,尚無定論。
2019年7月20日,肝病領域國際權威期刊《肝臟病學》(Hepatology)在線發表了上海交通大學系統生物醫學研究院韓澤廣團隊最新研究成果 The Mutational Features of Aristolochic Acid–Induced Mouse and Human Liver Cancers。韓澤廣團隊在此前研究的基礎上,進一步深層揭示了馬兜鈴酸暴露可以導致肝癌的發生,是人類肝癌的主要危險因素之一。
研究團隊對馬兜鈴酸致癌機制研究發現,馬兜鈴酸能導致小鼠肝內DNA損傷,Ras信號通路對馬兜鈴酸誘導小鼠肝癌發生至關重要,是引起細胞惡性轉化的關鍵。
研究團隊還進一步分析了人肝癌與馬兜鈴酸暴露的關係。通過分析公共資料庫或已發表的不同癌症類型的基因組測序數據發現,在不同腫瘤類型中,肝癌受馬兜鈴酸影響最大,尤其是中國人的肝癌患者。在隨機檢測的62例患者樣本中,16例(26%)存在馬兜鈴酸與DNA形成的加合物,明確肝癌患者有馬兜鈴酸暴露。值得注意的是,與馬兜鈴酸引起的小鼠肝癌不同,馬兜鈴酸暴露在人類肝癌可以引起多個基因突變,尤其特異性地引起TP53和JAK1一些位點突變。
為什麼兒童必須避免使用含馬兜鈴酸的藥物?
研究顯示,幼年在生長期肝縱橫諜海旺盛,馬兜鈴酸導致的DNA損傷和突變更容易通過縱橫諜海被固定和傳遞下去。
癌症是一個極其漫長的過程,不排除幼年時期攝入的馬兜鈴酸可能為成年後患癌埋下種子。同時,肝損傷的患者也是馬兜鈴酸導致肝癌的高風險人群,需謹慎服用。
2017年國家葯監局正式承認馬兜鈴酸具有腎毒性
雖然馬兜鈴酸在成人服用後的致癌性尚存爭論,但馬兜鈴酸對腎臟的毒性已得到官方正式認可。
傳統中醫理論認為,馬兜鈴屬的中草藥具有利尿、抗感染、消炎和抗蛇毒等功效。包含馬兜鈴酸的中藥材有廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風、硃砂蓮、細辛和關木通等。含馬兜鈴酸的中草藥和中成藥曾用於治療風濕、痛風、傷口化膿等多種病症,並廣泛應用於減肥和減輕女性經期癥狀上。
現代醫學發現馬兜鈴酸會損害腎臟,甚至將其毒性直指「致癌」。上世紀90年代,比利時科學家發現,含有馬兜鈴酸的草藥減肥藥導致女性腎損害,被稱為「中草藥腎病」; 2003年發生的 「龍膽瀉肝丸事件」則直指中藥中的關木通成分含馬兜鈴酸導致腎病。研究者發現馬兜鈴酸能夠引起馬兜鈴酸腎病,繼而可能引起尿路上皮癌。2002年,世界衛生組織國際癌症研究機構將馬兜鈴酸列為一種潛在的致癌物質,2012年將其列入I類致癌物質。
龍膽瀉肝丸內有關木通,關木通含有馬兜鈴酸,該葯被用於減肥,引起了嚴重的「藥害事件」。10 0 0 0名服該葯的婦女中至少有 110人罹患了晚期腎衰竭,其中 6 6人進行了腎移植,部分病人還發現了尿道癌症。
治療領域 | 藥品名稱 | 含馬兜鈴酸的中藥 |
小兒用藥 | 小兒金丹片 | 關木通 |
小兒導赤片 | 關木通 | |
猴棗散 | 細辛 | |
小兒咳喘顆粒 | 細辛 | |
兒童清肺丸 | 細辛 | |
小兒熱咳口服液 | 馬兜鈴 | |
純陽正氣丸 | 青香木 | |
感冒咳嗽用藥 | 肺安片 | 馬兜鈴 |
雞蘇片 | 馬兜鈴 | |
靈龍感冒膠囊 | 關木通 | |
綠雪膠囊 | 青木香 | |
復方蛇膽川貝散 | 馬兜鈴 | |
喘息靈膠囊 | 木香、馬兜鈴 | |
二十五味竺黃散 | 木香、馬兜鈴 | |
清肺止咳丸 | 馬兜鈴 | |
青果止咳丸 | 馬兜鈴 | |
潤肺化痰丸 | 馬兜鈴 | |
京製咳嗽痰喘丸 | 馬兜鈴 | |
消咳平喘口服液 | 馬兜鈴 | |
止咳化痰膠囊 | 蜜馬兜鈴 | |
潤肺化痰膠囊 | 馬兜鈴 | |
太和妙靈丸 | 木通 | |
五粒回春丸 | 關木通 | |
新碧桃仙片 | 馬兜鈴 | |
咽炎含片 | 關木通 | |
炎見寧片 | 廣防己 | |
鼻淵舒 | 細辛、關木通 | |
川穹茶調丸 | 細辛 | |
九味羌活丸 | 細辛 | |
胃藥 | 清胃丸 | 關木通 |
二十九味能消散 | 木香、馬兜鈴 | |
大黃清胃丸 | 關木通 | |
胃藥膠囊 | 青木香 | |
胃炎康沖劑 | 青木香 | |
通便清火丸 | 關木通 | |
四味止瀉木湯散 | 木香、馬兜鈴 | |
金朱止瀉片 | 硃砂蓮 | |
胃福顆粒 | 馬兜鈴 | |
復方胃痛膠囊 | 九月生 | |
和胃降逆膠囊 | 天仙藤 | |
保胃膠囊 | 硃砂蓮 | |
復方拳參片 | 尋骨風 | |
三餘神曲 | 青木香 | |
砂蓮和胃膠囊 | 青木香 | |
雙金胃瘍膠囊 | 青木香 | |
雪膽胃腸丸 | 青木香 | |
養胃寧顆粒 | 青木香 | |
漳州神曲 | 關木通 | |
治紅丸 | 關木通 | |
風濕關節骨科用藥 | 骨仙片 | 廣防己 |
風濕靈仙液 | 廣防己 | |
風濕塞隆膠囊 | 木香、馬兜鈴 | |
風濕止痛丸 | 木香、馬兜鈴 | |
關節鎮痛膏 | 青木香 | |
壯骨酒 | 關木通 | |
風痛丸 | 關木通 | |
透骨鎮風丸 | 關木通 | |
跌打丸 | 關木通 | |
活血理傷丸 | 關木通 | |
安陽精製膏 | 關木通 | |
復方夏天無片 | 廣防己 | |
風濕塞隆膠囊 | 馬兜鈴 | |
當歸四逆丸 | 細辛 | |
跌打片 | 關木通 | |
風濕寧藥酒 | 尋骨風 | |
傷濕鎮痛膏 | 尋骨風 | |
少林正骨精(酊劑) | 尋骨風 | |
神農藥酒 | 尋骨風 | |
復方風濕藥酒 | 尋骨風 | |
祛風除濕藥酒 | 尋骨風 | |
三蛇藥酒 | 尋骨風 | |
神農藥酒 | 尋骨風 | |
益腎?痹丸 | 尋骨風 | |
杜仲壯骨膠囊 | 尋骨風 | |
杜仲壯骨丸 | 尋骨風 | |
腎病/泌尿系統葯 | 復腎寧片 | 關木通 |
前列回春膠囊 | 關木通 | |
雙香排石顆粒 | 青木香 | |
分清五淋丸 | 關木通 | |
排石顆粒 | 關木通 | |
清淋沖劑 | 關木通 | |
金沙五淋丸 | 關木通 | |
五淋丸 | 關木通 | |
肝炎用藥 | 二十五味綠絨蒿膠囊 | 木香、馬兜鈴 |
二十五味綠絨蒿丸 | 木香、馬兜鈴 | |
二十五味松石丸 | 木香、馬兜鈴 | |
九味牛黃丸 | 木香、馬兜鈴 | |
七味紅花殊勝散 | 木香、馬兜鈴 | |
七味紅花殊勝丸 | 木香、馬兜鈴 | |
五味渣馴丸 | 木香、馬兜鈴 | |
肝暢膠囊 | 木香、馬兜鈴 | |
二十五味松石丸 | 馬兜鈴 | |
七十味味松石丸 | 馬兜鈴 | |
二十五味綠絨蒿膠囊 | 馬兜鈴 | |
肝暢膠囊 | 馬兜鈴 | |
肝康寧片 | 青木香 | |
利膽解毒膠囊 | 青木香 | |
疏肝理氣丸 | 青木香 | |
龍膽瀉肝丸 | 關木通 | |
肝炎用藥 | 二十味舒肝膠囊 | 馬兜鈴 |
四十二味舒肝膠囊 | 馬兜鈴 | |
十三味舒肝膠囊 | 馬兜鈴 | |
十四味舒肝膠囊 | 馬兜鈴 | |
高血壓/冠心病葯 | 白益鎮驚丸 | 關木通 |
風痛丸 | 青木香 | |
二十五味余甘子丸 | 木香、馬兜鈴 | |
冠心蘇合丸 | 青木香 | |
心無憂片 | 青木香 | |
養陰降壓膠囊 | 青木香 | |
十香返生丸 | 青木香 | |
皮膚科用藥 | 濟生橘核丸 | 關木通 |
連翹敗毒丸 | 關木通 | |
清血解毒丸 | 關木通 | |
清血內消丸 | 關木通 | |
清風止癢顆粒 | 關木通 | |
婦科用藥 | 婦科分清丸 | 關木通 |
生乳片 | 關木通 | |
阿膠生化膏 | 關木通 | |
濟坤丸 | 關木通 | |
其他科用藥 | 障翳散 | 關木通 |
復明片 | 關木通 | |
耳聾片 | 關木通 | |
祁門蛇藥片 | 青木香 | |
硃砂蓮膠囊 | 硃砂蓮 | |
通迪膠囊 | 大青木香 |
不合理用藥已經成為臨床死亡的第四大病因。無論中藥或西藥都要遵循合理用藥原則。中藥是天然的,但不等於安全,因為,中藥發揮藥效也需要依靠其中的化學物質。很多中藥說明書中在不反應一欄標註:不良反應不詳。這不等於沒有不良反應,這隻告訴你,這個中藥沒有進行系統的毒性研究。下面是我們對臨床常用的一款「護肝顆粒」做的藥效學研究,結果可見,在某個劑量下,還是有一定護肝作用的,但高一倍或低一倍劑量,會出現更嚴重的肝損傷,而臨床每個人對藥物的吸收、代謝不一樣,這樣就存在極大的安全隱患。
因此,希望大家在應用中藥時,一定注意其不良反應,天然的,就是安全的,是一個科學誤區。