單細胞分析為更好地治療IBD鋪平了路線

研究人員使用先進的單細胞技術檢查大腸，為更好地治療IBD鋪平了路線。炎症性腸病（IBD）是一種慢性炎症性疾病，治療選擇有限。該疾病的兩種主要形式，克羅恩病和潰瘍性結腸炎，影響了英國超過30萬人。高達40％的IBD患者對常規治療無效，部分原因是由於我們對形成大腸的細胞的了解有限，以及它們如何在受此疾病影響的患者中發生變化。位於MRC Weatherall分子醫學研究所的MRC人類免疫學部門的Alison Simmons教授小組的一項新研究為健康和疾病中結腸細胞的首次詳細單細胞解析度分析，為更好地治療IBD鋪平了路線。

研究人員專門研究了間充質細胞，這是一組細胞，在腸道的先天免疫，免疫調節和上皮屏障維持中起著重要作用。已知這些細胞是重要的，但尚不清楚它們是否構成同質細胞群，和/或它們如何在疾病背景下發生變化。由納菲爾德醫學部消化內科教授Simmons教授長官的小組使用先進的單細胞技術檢查這些細胞，該技術可以精確地評估單個細胞的特徵。

「利用尖端技術，如單細胞RNA測序，單分子原位雜交，有機體培養和質譜流式細胞計時，我們能夠檢測結腸中功能多樣的間充質細胞，並追蹤它們在炎症期間的致病變化，」作者解釋說。「結腸間充質細胞是一種非常複雜的細胞類型;單細胞水準上的精確RNA測序使我們首次將細胞分離成功能多樣化的類別。然後我們通過使用品質細胞計數補充這一點，品質細胞計數利用與抗體偶聯的穩定金屬同位素檢測細胞靶標，剖析與IBD病理學相關的最具生物學意義的標記物。我們進一步使用單分子原位雜交技術，

他們總共檢查了16,500個細胞，彙集了結腸間充質的詳細圖冊。對該圖譜的仔細分析表明，間充質細胞實際上屬於5個類別，而不是同質組，每個類別在基因表達，生物學功能和定位方面都具有獨特的特徵。特別是他們能夠證明這些細胞的一個特定子集在IBD患者中失調，提供了疾病如何出現的線索。此外，研究人員還比較了人類患者和IBD小鼠模型中結腸的組成。這項工作提供了對兩個物種之間的相似性和差異的詳細了解，這對於小鼠是開發和評估新藥物和治療的重要模型至關重要。他們補充說：「這項工作使我們能夠突出我們已經確定的最重要的疾病相關特徵，這些特徵是慢性腸道炎症的主要驅動因素，其中許多將開闢炎症性腸病藥物靶點的新領域。」