病毒性肝炎是導致肝纖維化、肝硬化（LC）甚至肝癌的重要原因，在探討C肝或B肝肝硬化（LC）領域的藥物研發時，研究人員決定啟動一種未在國內上市和臨床的創新藥PRI-724（國內為科研用途）的Phase 1/Phase 2研究。此前，PRI-724，被認為具有潛在治療C肝和B肝引起的肝硬化（LC）價值。介紹試驗完整設計和方法，有助於行業內人士交流學習，也提供普通讀者對新藥研發進度的了解。
B肝或C肝LC新藥I/IIa期，周2次靜脈給藥，11月將完成
這是一項安全性和有效性臨床試驗，臨床試驗編號：NCT03620474，自2018年7月24日啟動，2020年2月20日更新1次試驗進度，預計將於2020年11月完成。信息登記在臨床試驗數據庫中，主要目的是評價使用PRI-724治療C肝或B肝肝硬化（LC）患者療效和安全性的推薦劑量。這項研究由Komagome Hospital主辦，合作者：Prism Pharma Co., Ltd.和Kyushu University（九州大學）等機構。
Phase 1/Phase 2納入34名受試者，PRI-724屬於CBP/βCatenin抑製劑，手臂乾預/資料實驗：PRI-724 ，劑量：140、280、380mg/m 2/4小時。給藥方法：I期，（1級）140 mg/m2/4 hr（2級）280 mg/m2/4 hr（3級）380 mg/m2/4 hr，每周2次，連續4小時靜脈給藥（給藥時間耐受性：±15分鐘）。這是一個周期，共進行12個周期。
隨後，在I期單劑量給藥在第7天（耐受性：-7天）。在IIa期按照I期確定的推薦劑量，每周2次，連續靜脈給藥4小時，共12個周期，共12周。藥品：PRI-724，每周2次連續靜脈注射PRI-724，持續4小時，其他名稱：CBP-b-連環蛋白抑製劑。研究人員將關注的主要結果指標包括給藥後的12周，發生嚴重副作用表達率；第1期嚴重副作用表達率；
給藥後的12周，肝組織活檢肝纖維化面積比；第2期給藥後的12周，肝組織活檢肝纖維化面積比基線的變化量。研究人員關注的次要結果指標包括給藥後12周，不良事件表達率；給藥後12周的副作用發生率；給藥後12周，藥代動力學參數；肝纖維化掃描後12周；最大血漿濃度（Cmax）；給藥後12周，纖維掃描測量肝髒硬度的基線變化量；給藥後12周，Child-Pugh評分；
化學結構
給藥後12周的MELD評分；MELD評分與基線相比的變化量；終末期肝病模型（MELD）是一個評估慢性肝病嚴重程度的評分系統，它使用受試者的總膽紅素、血清肌酐和凝血酶原時間的國際標準化比值（INR）來預測生存率。MELD根據以下公式計算：MELD=3.78×ln[血清膽紅素（mg/dL）]+11.2×ln[INR]+9.57×ln[血清肌酐（mg/dL）]+6.43等。其他結果指標包括給藥後12周，腹水液位和血清纖維化標誌物水準。
這是一項針對C肝或者B肝肝硬化的在研新藥研發臨床試驗，試驗同時進行第1期和第2期，通過介紹試驗設計、試驗方法以及評價主要、次要以及其他結果指標，主要目的是了解在研新藥的安全性和有效性，確定PRI-724的合理推薦劑量。研究會在今年11月份完成第1-2分期，年齡要求應滿足20歲-74歲成人或老年人，不接受健康志願者，此外還需要滿足C肝或B肝引起的肝硬化患者；
全球臨床試驗數據庫
血清HCV-RNA陽性或HCV抗體陽性者；血清HBV-DNA陽性或HBs抗原陽性者；篩查前為肝活檢是肝硬化患者；Child-Pugh分級為A或B狀態的患者；獲得知情同意書時年齡在20歲或以上和75歲以下的患者；關於參與本試驗（包括肝活檢），患者自願獲得知情同意等。排除標準：C肝和B肝合並感染者，因非C肝或B肝原因引起的肝硬化患者；惡性腫瘤合並或既往患者；血清肌酐值：超過設施參考值上限1.5倍的患者；糖尿病、高血壓或心力衰竭控制不佳的患者；精神病患者被判定有可能影響臨床試驗的實施；對造影劑或造影劑有嚴重過敏反應的患者等。
小番健康結語：以上試驗設計內容登記於臨床試驗數據庫，I/IIa期臨床試驗目的是評價PRI-724治療C肝或B肝引起的肝硬化（LC）安全性和有效性及推薦劑量。此外，本試驗是第1期與第2期同時進行，將於2020年11月完成。這也滿足許多讀者需求，對HBV或HCV引起的肝硬化在研新藥定期跟蹤解讀試驗設計。返回搜狐，查看更多
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