ESMO | 最難治的三陰性乳腺癌，免疫療法終於獲得成功！

化療先將腫瘤表面「打磨粗糙」，去除腫瘤的「免疫保護性外衣」使其暴露，從而幫助免疫系統更容易識別並對抗腫瘤。

三陰性乳腺癌患者的預後較差，發病的卻往往是年輕女性。目前三陰性乳腺癌的系統治療仍以化療為主，國際指南推薦紫杉醇單葯或蒽環類抗生素作為一線治療。但大多數患者很快就會耐葯，一旦癌症發生轉移，生存期通常只有12到15個月。

本文來源：康健新視野

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近日，三陰性乳腺癌患者迎來了新的希望。由倫敦瑪麗女王大學（Queen Mary University ）和St Bartholomew"s 醫院帶領的最新臨床3期試驗表明，免疫療法和化療的聯合應用能夠將生存期延長達十個月，死亡或癌症進展的風險降低近40%。研究結果發表於《New England Journal of Medicine》，同時也在2018 ESMO大會進行了相關報告。

三陰性乳腺癌患者的 PD-L1主要表達於腫瘤浸潤性的免疫細胞，而非腫瘤細胞，並抑製了抗癌免疫反應。Atezolizumab可以選擇性地靶向PD-L1，以防止PD-1和B7-1（一種共刺激細胞表面蛋白）的相互作用，從而逆轉T細胞抑製。Atezolizumab目前已被批準單葯治療轉移性尿路上皮癌和非小細胞肺癌；在包括三陰性乳腺癌在內的其他實體瘤中，也已經證明了良好的安全性和臨床活性。此外，已有研究提示，化療可能可以增強腫瘤抗原的釋放以及對免疫檢查點抑製劑抗腫瘤作用的應答。

這項3期試驗中，來自41個國家共902名未接受過治療的轉移性三陰性乳腺癌患者被1:1隨機分組，接受atezolizumab或安慰劑聯用納米顆粒白蛋白結合（nab-）紫杉醇治療。在試驗的聯合療法中，化療先將腫瘤表面「打磨粗糙」，去除腫瘤的「免疫保護性外衣」使其暴露，從而幫助免疫系統更容易識別並對抗腫瘤。

數據顯示，試驗組的中位無進展生存期為7.2個月，對照組為5.5個月，新療法的疾病進展或死亡風險降低20%。兩組的中位總生存期分別為21.3個月和17.6個月，新療法的死亡風險降低16%。在PD-L1陽性（腫瘤浸潤性免疫細胞PD-L1表達率≥1%）患者中，中位無進展生存期分別為7.5個月和5.0個月，新療法的疾病進展或死亡風險降低38%；中位總生存期分別為25.0個月和15.5個月，新療法的死亡風險降低38%。此外，試驗中沒有發現新的不良反應。

▲PD-L1陽性亞組的總存活率（圖片來源：NEJM）

倫敦瑪麗女王大學教授、St Bartholomew"s 醫院乳腺癌中心臨床主任Peter Schmid表示，「我們一直在努力尋找更好的治療方案。與標準治療單獨化療相比，免疫療法和化療聯合能夠顯著延長生命。我們首次證明了免疫療法具有顯著的生存益處，這正在改變三陰性乳腺癌的治療方式。」

據瑪麗女王醫院的新聞稿介紹，基於這項試驗的結果，這一聯合療法目前正在接受相關監管機構的審查，並有望在不久的將來被納入英國國民健康保險制度（NHS）。

參考資料

[1] First immunotherapy success for triple-negative breast cancer. Retrieved October 21, 2018, https://medicalxpress.com/news/2018-10-immunotherapy-success-triple-negative-breast-cancer.html

[2] Peter Schmid, et al., (2018). Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. New England Journal of Medicine, https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809615

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