免疫療法「過度餵食」癌細胞？Cell子刊揭示抗癌新機制

公開日: 2018-07-05

氧化應激是一種自由基累積過剩產生的負面作用，容易引發原本健康的細胞惡化、死亡。癌細胞常常會利用這一反應「為非作歹」。現在，科學家們想出一個妙招：「巧用」自由基，促使癌細胞死亡。這一研究進一步解析了免疫療法對腫瘤代謝的影響機制。

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活性氧（Reactive oxygen species，ROS）是機體有氧代謝的一種自然產物，在調控生理功能、信號轉導中發揮重要作用。但是，一旦ROS水準異常，則會產生氧化應激現象，後者被認為是導致衰老和疾病的一個重要因素。

不同於健康細胞，癌細胞需要更高的ROS水準，以維持其快速分裂和擴散。最近，來自於Georgia癌症中心、醫學院的科學家們研發了一種有意思的癌症治療策略：將ROS濃度增加至引發癌細胞「負荷死亡」的臨界點。

他們研發了一種基於CD4+ T細胞的過繼性細胞療法（adoptive T cell therapy），證實其可以促使腫瘤組織中ROS水準增加，最終引發癌細胞死亡。相關研究成果發表在《Cell Metabolism》期刊上。

免疫療法「overfeeding」癌細胞？

在這項新研究中，研究團隊以患有結直腸癌的小鼠為模型，在注射支持T細胞的化療藥物之後，給小鼠進行免疫治療。隨後，他們發現，小鼠體內谷胱甘肽（一種天然的抗氧化劑，有助於平衡ROS）的表達受損，ROS在癌細胞中積聚過多。

同時，T細胞還會刺激一系列細胞因子（例如腫瘤壞死因子α）的表達，這些特定蛋白具有促炎作用。這一研究表明，腫瘤壞死因子α可以直接作用於腫瘤細胞，並刺激細胞內ROS的產生。

研究結果顯示，幾乎所有接受該療法的小鼠都出現了腫瘤消退的喜人結果。

腫瘤壞死因子α是關鍵

除了結直腸癌，研究團隊在乳腺癌、淋巴瘤模型上取得了類似的成功。

此外，研究人員還發現，因為免疫治療而增加的腫瘤壞死因子α，能夠在化葯聯合治療下進一步增加氧化應激，最終破壞癌細胞。

「癌細胞的『基礎』本來就高，如果進一步破壞它們處理ROS的能力，會加快它們的死亡。」研究人員解釋道，「腫瘤壞死因子α會破壞腫瘤細胞的血液供應，從而阻止其生長。」

研究人員注意到，癌細胞和T細胞可能會爭奪能量資源，從而會對彼此產生有害的影響。而且，更多情況下，T細胞處於「劣勢」。這些結果表明，增強腫瘤氧化應激是免疫治療一種潛在的抗癌機制。

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參考資料：1）Is it possible to kill cancer by "overfeeding" it?

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