又是腸道菌！Science揭示：靶向細菌或可治療肝癌

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來自於國家癌症研究所（CCR）的科學家們發現，利用抗生素治療肝癌小鼠，可以有效減少腫瘤大小並抑製其轉移。通過深入研究發現，這主要源於腸道細菌對肝臟免疫細胞的影響。文章作者Tim Greten教授認為，這一發現對了解肝癌致病機制以及治療有一定的指導意義。

DOI: 10.1126/science.aan5931

腸道菌影響肝臟的抗腫瘤免疫

在這項新研究中，他們構建了3種肝癌小鼠模型，並發現在給小鼠服用抗生素「雞尾酒」後，其體內的肝臟腫瘤會縮小。

那麼，抑製細菌與腫瘤之間存在怎樣的關聯？為了找到答案，研究人員將目標轉向肝臟中的免疫細胞。結果發現，抗生素治療會上調小鼠肝臟中一類免疫細胞——NKT細胞的數量。

進一步試驗表明，正是因為這些NKT細胞的增加，才促使腫瘤縮小。隨後，他們發現，NKT細胞在肝臟內的累積，得益於肝臟毛細血管內細胞表面的CXCL16蛋白表達量的增加。

最後，研究團隊發現，一種細菌——梭狀芽胞桿菌（Clostridium scindens）會控制小鼠腸道內膽汁酸的代謝，並逐步影響CXCL16的表達、NKT細胞的累積以及肝癌的生長。

研究意義

雖然已有很多研究表明腸道細菌和免疫系統之間存在關聯，但是這項研究意義重大，因為它不僅確定了一種相關性，還解析了細菌影響肝臟免疫反應的完整機制，即腸道微生物利用膽汁酸作為信號分子調控NKT細胞反應，從而對肝臟腫瘤產生影響。

同時，他們還發現，膽汁酸會調控人類肝臟中CXCL16蛋白的表達。雖然這些結果還是初步的，但是為解析肝癌機制提供了新思路。

責編：悠然

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