最新研究：晚期非小細胞肺癌治療，PD-1比化療更好

以往大量的研究認為晚期非小細胞肺癌一線治療金標準是含鉑的兩葯聯合方案[1]。這裡所指的含鉑方案化療一般為兩藥方案,即順鉑或卡鉑聯合第3代藥物(即吉西他濱、長春瑞濱、紫杉醇和多西他賽)[2-4]。

而近年來PD-1單抗的療效引起越來越多人的關注。PD-1在美國的臨床研究已經有10年的歷史，2014年，美國FDA先後批準兩種PD-1單抗上市。目前抗癌新葯PD-1單抗已經在黑色素瘤、非小細胞肺癌、膀胱癌等多個癌症顯示療效，全世界已經有超過50萬人接受治療。醫學專家對PD-1單抗的探索仍然沒有停止。

最近，有大量關於PD-1單抗治療晚期肺癌的臨床研究結果公布，幾項研究的情況均表明PD-1單抗的療效要好於化療，本文對此進行了簡要的介紹。

PD-1單抗聯合化療，患者死亡率降低50%

臨床試驗代號Keynote-189，目的是比較PD-1單抗（Keytruda）聯合化療相比單獨化療，哪個更能讓肺癌患者受益。

1. 臨床設計：招募616位晚期的非鱗非小細胞肺癌患者。

聯合治療組：410位患者接受PD-1聯合治療（使用Keytruda+培美曲塞+鉑類進行四次聯合，3周一次，共4次），接下來進行Keytruda+培美曲塞進行維持治療；

對照組：206位患者使用安慰劑（類似糖片，非治療藥物）+培美曲塞+鉑類進行聯合治療，接下來單獨使用培美曲塞進行維持治療。

2.臨床結果：經過10.5個月的隨訪，聯合治療組在各方面都具有壓倒性的優勢：

一年生存率方面：聯合治療組高達69.2%，而單獨化療組只有49.4%，這意味著聯合治療組可以降低50%的死亡風險。值得一提的是：不管PD-L1高表達還是低表達，聯合治療組的患者的生存期都明顯延長。

無進展生存期方面：聯合治療組高達8.8個月，而單獨化療組只有4.9個月，這意味著聯合治療組可以降低48%的疾病進展風險。

意義：PD-1單抗（Keytruda）聯合化療相比單獨化療更能讓患者受益。

PD-1單抗單葯治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，能夠延長生存時間

默克公司近期發布了腫瘤免疫藥物帕姆單抗（Keytruda）作為一線單葯治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌延長生存時間的相關研究情況（KEYNOTE-042Ⅲ期研究）。

KEYNOTE-042是一項正在進行的Ⅲ期臨床試驗，在晚期或轉移性PD-L1陽性（TPS≥1％）的非小細胞肺癌，且首次接受治療的患者中，比較了PD-1單抗與鉑雙聯化療的療效和安全性。

1. 臨床設計：該隊列包括1274名隨機分配的患者，接受PD-1單抗（Keytruda）單葯，或接受鉑類藥物化療方案。

2. 臨床研究進展情況：在檢測到PD-L1表達的研究隊列中（檢測到PD-L1表達，是推薦使用相關腫瘤免疫藥物的先決條件），PD-1單抗治療患者後的生存時間顯著好於鉑類化療（卡鉑加紫杉醇或卡鉑聯合培美曲塞）治療患者的生存時間。此外，需要注意的是PD-L1表達較強的患者，採用PD-1單抗的療效更為明顯。

「目前美國的食品藥品監督管理總局僅批準PD-1單抗（Keytruda）單葯治療PD-L1≧50%的患者」West博士強調。West博士指出，對於鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌患者，PD-1單抗（Keytruda）的單葯治療比化療要好很多。

意義：PD-1單抗單葯治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，比化療更能能夠延長患者的生存時間。

PD-1和其他單抗聯用，疾病進展或死亡風險降低42%

臨床試驗代號Checkmate-227，目的是比較PD-1單抗（Opdivo）聯合CTLA-4單抗（Yervoy） 相比單獨化療，哪個更能讓腫瘤突變頻率高的肺癌患者受益（腫瘤突變負荷大於10 Muts/Mb，）

1.臨床設計：招募299位TMB大於10的肺癌患者，其中139位使用Opdivo聯合Yervoy治療，Opdivo劑量3mg/kg 2周一次，Yervoy 1mg/kg，6周一次；160位使用化療。TMB的檢測使用的是Foundation One平台。

2. 臨床結果：有效率方面：聯合治療組的有效率45.3%，而單獨化療組只有26.9%。

無進展生存期方面：聯合治療組無進展生存期高達7.2個月，一年無進展生存率42.6%，而單獨化療組只有無進展生存期只有5.5個月，一年無進展生存率只有13.2%。

意義：PD-1單抗和其他單抗聯用，比化療效果更好。

PD-1單抗（nivolumab）首次在中國晚期非小細胞肺癌患者中獲得成功

重磅研究：廣東省肺癌研究所吳一龍教授公布代號為「CheckMate-078」的臨床研究結果：PD-1單抗（nivolumab）首次在中國晚期非小細胞肺癌患者中獲得成功！

1. 臨床設計：該試驗共隨機504名包括鱗狀和非鱗非小細胞肺癌患者（451名來自中國，45名來自俄羅斯，8名來自新加坡），每兩周靜脈注射nivolumab3 mg/kg，或每三周靜脈注射多西他賽75 mg/m2，直至疾病進展或發生不可耐受的毒性。

2. 研究結果：相比化療，PD-1單抗（nivolumab）不僅療效更高，副作用更小，而且成功延長了肺癌患者的生存時間。

意義：PD-1單抗（nivolumab）治療中國晚期非小細胞肺癌患者，比化療的療效更好。

小結：

1. Keynote-189研究表明，PD-1單抗（Keytruda）聯合化療，患者死亡率降低50%。

2. keynote-042Ⅲ期研究表明，PD-1單抗單葯治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，能夠延長生存時間。

3. Checkmate-227研究表明，PD-1和其他單抗聯用，疾病進展或死亡風險降低42%

4. CheckMate-078研究表明，PD-1單抗（nivolumab）治療中國晚期非小細胞肺癌患者，相比化療的療效更好。

由此可見，PD-1單抗的療效優於化療。

患者注意：臨床研究反應的是統計學意義上的療效，不代表所有患者獲得的療效一致，不同患者接受PD-1單抗的治療，效果可能有所不同。

參考文獻：

1. Chemotherapy in non -small cell lung cancer: a meta analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. non-small cell lung cancer collaborative group [J] .BMJ,1995,311(7010):899-909.

2. Schiller J H , Harringt on D,Bel ani C P, et al. Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lungcancer[J]. N Engl J Med,2002,346(19): 92-98.

3. Kelly K, Crowley J, Bun n Jr PA, et al. Randomized phase Ⅳ trial of paclitaxel plus carb oplat in versus vinorelbine plus cis platin in the treatment of patients with advanced non-small cel l lung cancer: a southwest oncology group trial [J] .J Cl in Oncol,2001,19(13):3210-3218.

4. Scagliott i G V, De Marinis F, Rinaldi M, et al. Italian lung cancer project.phase Ⅳ randomized trial comparing three platinum -based doublets in advanced non-small cell lung cancer[J] . J Clin Oncol,2002,20(21): 4285 -4291.

抗癌問答室

問題：宮頸癌25次放療和4次化療後。腰疼。肛門墜脹痛已經半月。不知是什麼原因！

回答：首先非常感謝您的留言，對於肛門墜脹痛的話，可能是放化療的副作用而引起的炎症，平時多注意飲水，蔬菜水果也要多吃，在三餐當中，可以適當的增加一些五穀雜糧。而對於腰痛的話，可能有兩種原因，可能是因為放化療的副作用而引發的，這種情況可以吃一些止痛藥進行緩解，另一種情況，可能是癌症發生了骨轉移，所以最好可以進行複查，確定病因後，也好對症治療，希望能夠幫到你！

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