APPLE2019丨周儉教授：防與治，原發性肝癌管理的最新證據和共識解讀

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由亞太原發性肝癌專家協會主辦的「第10屆亞太原發性肝癌專家會議（APPLE2019）」正在避暑勝地、美麗的北海道城市日本劄幌召開。我國肝臟腫瘤專家、復旦大學附屬中山醫院肝腫瘤外科主任、復旦大學肝癌研究所副所長周儉教授應邀於「HCC guidelines world wide」專題會中，與來自日本等其他國家或地區的專家們進行交流。在現場，《國際肝病》記者有幸邀請到周教授分享會上討論或公布的最新HCC管理證據和共識。

?敬請觀看周儉教授訪談

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周儉教授：確實是的。我們國家的原發性肝癌診療指南與日本和歐洲以及美國的指南不同；我們的指南是建立在我們國家肝癌患者的特點，以及我們的經驗、我們的臨床證據的基礎上的，應該說我們國家頒布的原發性肝癌診療規範，更加適合我們中國的患者，具有中國特色，而且容易推廣和應用。

周儉教授：肝癌的新靶點是層出不窮，但並非所有的新發現都能夠應用於臨床。我們肝癌研究所已有50年的歷史，在湯釗猷院士和樊嘉院士領導下，應該說我們每年都會發現新的靶點，但是應用到臨床的確實鳳毛麟角。

當然，我們也產生了一些臨床轉化應用的成果，包括最近發布的已於2018年獲得國家食品藥品監督管理總局（CFDA）認證的7個微小核糖核酸（microRNA）診斷早期肝癌的技術，以及評價肝癌患者藥物治療療效的轉化成果。

此外，我們最近與其他部門合作，首次從蛋白組學角度發現可疑腫瘤相關蛋白，結果已發表在Nature雜誌。今年我們還有一項樊嘉院士領導的團隊取得的新成果，目前已被Cell雜誌接收。當然，這些成果，我們還需要經過臨床和轉化醫學的探索，爭取早日應用於臨床。

周儉教授：我覺得， 「T+A」方案，即阿特珠單抗（atezolizumab）聯合貝伐珠單抗一線治療晚期肝癌的研究（GO30140）公布的結果確實令人鼓舞。

首先，客觀緩解率（ORR）能夠達到36%，而且有12%的完全緩解（CR）率，我想這個數據表明阿特珠單抗聯合貝伐珠單抗對肝癌患者，特別是晚期肝癌患者是有療效的。

雖是1b期的結果，但也確實提示肝癌治療找到了另外一個途徑。相比傳統的小分子靶向藥物（如索拉非尼、侖伐替尼），至少目前的數據表明免疫聯合可以接近甚至於超過靶向藥物的單葯治療效果。

我相信，後面如果再聯合，可能療效會更好，例如兩個靶向藥物聯合，阿特珠單抗+貝伐珠單抗聯合其他靶向治療藥物，當然這需要臨床研究來證實。

安全性方面，初步數據表明「T+A」方案的安全性是可靠的，特別是3～4級以上的不良反應事件（AE）是比較少的，最主要的也是單抗治療的常見AE，如蛋白尿、高血壓、疲乏等，這些都是可以控制的副作用。另外，AE所致「T+A」方案停葯的發生率也比較低，只有10%左右。

結語：

我國的HCC管理指南是基於中國肝癌特點制定的，更適合我國HCC診療。我國有多項全球領先的肝癌發病機制研究成果，期待進一步轉化用於臨床。靶向阻斷PD-1/PD-L1信號通路的免疫療法是肝癌領域近來的熱點話題，此次會上公布的全球首個免疫聯合抗血管生成方案——「T+A」方案一線治療晚期肝癌的結果令人鼓舞，有效性高（ORR36%，CR率12%），安全性好（AE少且可控），可見聯合治療有很好的前景，期待未來可以用於中國患者。

專家簡介

周儉 教授

現任復旦大學附屬中山醫院副院長兼徐匯區中心醫院院長，復旦大學肝癌研究所副所長，肝外科主任，上海市肝病研究所副所長，中國抗癌協會肝癌專業委員會主任委員、中華醫學會腫瘤學分會副主任委員、中國免疫協會移植免疫分會副會長、中國醫師協會外科醫師分會肝臟外科醫師委員會副主任委員兼秘書長、上海市醫學會腫瘤專科分會候任主任委員等。