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|必讀|最新研究表明:異常免疫反應可能是腫瘤發展的根源

來自Peutz-Jeghers綜合征患者胃部息肉病理切片

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人體免疫系統是把雙刃劍,除了幫助抵禦疾病,也能促進疾病進展。McGill大學的科學家近日在《科學》雜誌上發表了一項最新研究結果,提示由免疫系統引發的異常炎症反應,可能是Peutz-Jeghers綜合征患者胃癌發展的根源。

人體免疫系統是抗癌利器,但在某些情況下,也可能是刺向人體的利刃。

McGill大學的科學家近日在《科學》雜誌上發表了一項最新研究表明,由免疫系統引發的異常炎症反應,可能也是Peutz-Jeghers綜合征(PJS)患者胃癌發展的根源。

該研究結果可能引發人們對這類疾病和胃部腫瘤起源的重新思考,同時,也為胃癌治療提供了全新思路,提示新療法可以針對炎症而非腫瘤細胞本身。

一種罕見的遺傳性癌症綜合症

Peutz-Jeghers綜合征是一種罕見的遺傳性疾病,全球發病總人數約15萬人。PJS是由一種突變所致STK11/LKB1基因失活引發的疾病。STK11/LKB1基因作為一種腫瘤抑製因子,調節細胞生長、增殖和新陳代謝。

這種疾病最初癥狀是在口腔、眼睛和鼻孔周圍出現深藍色或棕色斑點,患者的胃壁和下消化道也會長出良性息肉。

到65歲時,PJS綜合症患者患癌幾率超過90%,可能是胰腺癌、胃癌、卵巢癌、宮頸癌、結腸癌和乳腺癌等。

目前,針對PJS病尚無有效治療方法,只能密切監測患者的疾病進展,必要時手術切除息肉來防止腸梗阻或出血。

一直以來,研究人員從未停止過對這種罕見疾病的研究,他們十分關注STK11基因在胃腸道上皮細胞中的作用。如何促使息肉最終發展成為腫瘤。McGill大學的研究人員在小鼠身上一個偶然發現,促使他們將注意力轉向了一個完全不同方向——機體免疫系統。

重新關注免疫系統

麥吉爾大學古德曼癌症研究中心瓊斯教授和她的學生朱麗安娜博士正在研究STK11 / LKB1基因在免疫細胞中的作用。她們發現小鼠中STK11基因缺陷僅出現在免疫系統的T 細胞(保護自身機體免受感染的衛士)中,而在最終發展成為胃癌的PLS患者病理切片中也發現了類似的T細胞浸潤。

這一觀察結果促兩位科學家開始了免疫細胞如何促進癌症發展的探索之旅。瓊斯教授認為:這是一個典型案例,基礎科學的一個隨機發現為疾病起源和開發新療法提供線索。

研究人員對這一發現進行了驗證,發現這並非隨機發現那麼簡單。T細胞中出現這些基因突變的小鼠,胃腸道和息肉中也產生了炎症,與PJS患者十分相似。

此外,研究人員還發現,在PJS患者的息肉中發現了炎症的跡象。在攜帶易感基因、的小鼠中,使用阻斷特定炎症通路的藥物進行治療時,息肉會減少。

重新認識Peutz-Jeghers綜合征

瓊斯博士指出:該項研究結果更新了人們對癌症疾病的認識,下一步工作重將是了解免疫系統促進息肉發展的機理。研究人員希望基於這些發現,為PJS患者和其他胃腸道癌症患者帶來新的治療方法。

瓊斯博士下一步將對小鼠模型進行研究,探討炎症在疾病發展中的作用。

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