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西班牙科學家發現了一種激素可能有助於治療腸癌


該發現涉及免疫系統的髓樣細胞中信號蛋白p38的活性和IGF-1的活性,IGF-1是由p38觸發的激素。

大部分工作是在經過基因工程改造以發展急性和持續性腸道炎症的小鼠身上進行的。

由西班牙巴塞隆納生物醫學研究所的ICREA教授Angel R. Nebreda長官的研究人員得出結論,它可能影響臨床醫生評估活檢和評估治療方案的方式。

在一份發表在EMBO分子醫學雜誌上的一篇研究論文中,作者提出「關於治療的決定應該考慮到炎症性疾病和結腸炎相關癌症患者活檢組織中的炎癥狀況和IGF-1水準」。

腸癌,炎症和免疫力

腸癌 - 也稱為結直腸癌或結腸癌 - 現在是「 全球第三大常見癌症 」。據估計,每年約有140萬人被診斷出患有這種疾病。

在美國,它是導致 「影響男性和女性」的癌症死亡的第二大常見原因。

炎症性腸病(IBD)是一種使腸道發炎的長期病症。它是已知的腸癌危險因素。

有兩種主要的IBD類型:克羅恩病,它可以使口腔和肛門之間的胃腸道的任何部分發炎; 和潰瘍性結腸炎,主要影響結腸。

免疫系統的工作是發現和消除威脅。它們可以有多種形式,包括細菌,病毒,真菌和其他物質。

然而,研究人員解釋說,哺乳動物與其腸道微生物之間的夥伴關係的演變導致了免疫激活和抑製之間的微妙平衡 - 他們稱之為「腸道耐受性」。

當這種平衡被打亂時,IBD等疾病就會發展。破壞的性質是複雜的,尚未完全理解 - 特別是在分子水準上。

骨髓細胞和信號

作者引用了一些例子,其中稱為細胞因子的信號分子可以在腸道內壁的修復和腫瘤的促進中發揮作用。

他們決定研究骨髓細胞,因為它們是進入腫瘤的主要類型的白細胞,並且「已知它們支持」它們的形成和發育。

研究人員對蛋白質p38特別感興趣; 雖然已知它參與免疫細胞的募集和支持腫瘤的發展,但其潛在的機制卻知之甚少。

通過研究設計用於發展腸道炎症的嚙齒動物,他們發現骨髓細胞中的p38信號「在炎症相關結腸癌中發揮關鍵作用」。

當他們通過化學方法和通過基因沉默抑製p38時,科學家們發現結腸中的炎症細胞較少。

「腫瘤負擔」也被發現有所減少。

IGF-1可能是合適的靶標

經過進一步調查,研究人員發現IGF-1(由p38引發的胰島素樣激素)可能是「與炎症相關的腸道疾病」的合適靶點。

這將「優選地」在活組織檢查已經檢測到「炎性浸潤」和「IGF-1水準」的情況下。

以前的研究已將IGF-1與癌症和IBD聯繫起來。這些作者指出,激素會改變免疫系統並在「 腫瘤微環境」中發揮「多功能」作用。

該研究結果可能解釋了一些在腸道炎症疾病患者阻斷p38和結腸癌風險較高的藥物試驗中出現的一些「令人失望的結果」。

通過特異性靶向骨髓細胞中的p38可以獲得更好的結果。「我們的研究,」作者寫道,「證明骨髓細胞增強腫瘤發生的能力是由蛋白質p38決定的。」


「特別是,我們已經確定了激素IGF-1的重要貢獻,它在骨髓細胞中被p38激活。」


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