關於腫瘤標誌物的那些事

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一、腫瘤標誌物的發展簡史

1847年，從煮沸的酸化尿中的沉澱蛋白，發現了本周氏蛋白（Bence-Jones protein）。現在本周氏蛋白已被確認為多發性骨髓瘤的標誌。

腫瘤標誌物的發展歷史大體可分四個階段：

第一階段，1846年－1928年，發現了本周氏蛋白；

第二階段1929年－1962年，發現一些激素、酶、同功酶和蛋白在腫瘤發生時異常，有些至今仍應用於腫瘤臨床；

第三階段1963年－1975年，發現了胚胎蛋白標誌，這期以發現甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）和癌胚抗原 (carcioembryonic antigen，CEA)為主要特徵，這兩標誌的發現推動了腫瘤標誌的臨床應用，腫瘤標誌物開始用於腫瘤輔助診斷、治療監測；

第四階段1976年至今，大量的腫瘤標誌物隨單克隆抗體技術誕生而湧現，許多癌細胞產生的物質都有了相應的抗體，如CA15-3、CA125等。近十餘年來，分子生物學技術的發展使測定癌基因、抑癌基因成為常規工作，腫瘤標誌物進入了分子水準。

二、腫瘤標誌物的概念

（一）腫瘤標誌物定義

腫瘤標誌物是指特徵性存在於惡性腫瘤細胞或由惡性腫瘤細胞異常產生的物質或是宿主對腫瘤反應而產生的物質。這些物質存在於腫瘤細胞和組織中，也可進入血液和其他體液，當腫瘤發生、發展時，這些物質明顯異常，標示腫瘤的存在。

絕大部分的體液中的腫瘤標誌既存在於腫瘤中，也存在於正常人群和非腫瘤病人中，只是腫瘤病人的標誌物濃度高於非腫瘤病人。唯有PSA等幾個極少數的腫瘤標誌物和特定的器官相關聯呈現器官特異性，大多數腫瘤標誌物在某一組織類型的多種癌症上呈陽性，但陽性率不一。

（二）理想的腫瘤標誌物

除少數腫瘤外，大部分腫瘤往往會有多個陽性腫瘤標誌物陽性。一個特定的腫瘤，不同腫瘤階段，不同的腫瘤細胞類型，不同的預後時，呈陽性的腫瘤標誌物可能不盡相同；或相同的標誌陽性率不同，增加了腫瘤標誌物應用的複雜性。有的腫瘤標誌可在多種腫瘤呈陽性，稱為廣譜腫瘤標誌（nonspecific tumor marker）。

理想的腫瘤標誌物應符合以下條件：①敏感性高；②特異性高；③腫瘤標誌物的濃度和腫瘤大小相關，標誌半壽期短，有效治療後很快下降，較快反映體內腫瘤的實際情況；④腫瘤標誌物濃度和腫瘤轉移、惡性程度有關，能協助腫瘤分期和預後判斷；⑤存在於體液特別血液中易於檢測。遺憾的是，至今所有的一百餘種腫瘤標誌物中只有極少幾個標誌能滿足上述要求，滿意地用於臨床。

（三）腫瘤標誌物的分類

腫瘤標誌物來源廣泛，習慣上按標誌本身的性質，腫瘤標誌物分為以下7類：①酶和同功酶；②激素；③胚胎抗原；④蛋白類；⑤糖蛋白類；⑥基因標誌；⑦其他腫瘤標誌。

三、臨床應用範圍

（一）腫瘤的早期發現

腫瘤是單克隆的產物，由單一腫瘤細胞分化而來。當前，由於腫瘤標誌物陽性率和特異性都不很高，很少被用於人群普查，診斷早期腫瘤。在所有的標誌中，能用於普查無癥狀腫瘤病人的標誌只有兩個，攝護腺特異抗原（PSA）和甲胎蛋白（AFP）。雖然今天大多數腫瘤標誌物特異性敏感性都不很高，但它是發現早期無癥狀腫瘤病人的重要線索，作為腫瘤的輔助診斷工具，廣泛應用於臨床。

腫瘤標誌物常用於鑒別良、惡性腫瘤，此時臨床已獲得足夠證據證明患者可能患某臟器腫瘤，腫瘤標誌物往往能提供有用的信息幫助區分良、惡性腫瘤。

由於血清標誌的升高水準常和腫瘤的大小和惡性程度有關，腫瘤標誌物的定量檢測可以有助於臨床分期，能判斷疾病處於穩定期、進展期或惡化期。

一般來說治療前腫瘤標誌物濃度明顯異常，表明腫瘤較大，患病較長可能已有轉移，預後較差。

大部分腫瘤標誌物的測值和腫瘤治療效果相關。標誌物下降程度反映了治療成功程度。

關於直腸癌和乳腺癌腫瘤標誌應用中建議：手術後的病人應每隔2-3個月測定一次腫瘤標誌，連續至少兩年，在未再給予治療時，至少連續二次（兩個時間間期）腫瘤標誌物呈直線上升，可認為腫瘤複發。正在治療的病人，腫瘤標誌物的升高，意味疾病惡化。惡化定義為腫瘤標誌物測定值增加25％，為了可靠，2-4周應再複查一次。

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