導致高血糖和併發症的真兇——胰島素抵抗

何為胰島素抵抗

胰島素抵抗（IR）是指各種原因導致的胰島素生物活性降低，即生理水準的胰島素產生低於正常生物學效應的一種狀態。

主要表現為外周組織尤其是肌肉、脂肪、肝臟組織對葡萄糖的攝取和利用效率降低。

簡單來說，胰島素抵抗就是體內的胰島素生理作用減弱了，不能很好的乾活。打個不一定非常恰當的比喻。就像一個青壯年，本來可以挑一百斤，由於種種原因挑不了一百斤，現在只能挑七十或五十斤。

『胰島素抵抗』也被稱作『胰島素不敏感』『胰島素分泌相對不足』。在胰島素抵抗初期，胰島β細胞尚能代償性地分泌胰島素以彌補其效應不足，因此產生高胰島素血症。

隨著胰島β細胞功能的逐步衰退，胰島素的代償性分泌仍難維持正常範圍的血糖水準，於是出現了糖耐量異常和糖尿病。

胰島素抵抗是2型糖尿病的發病基礎，也是多種代謝相關性疾病（如肥胖、高血壓、高血脂、多囊卵巢綜合征、非酒精性脂肪肝病等）的共同的病理基礎，更是心血管疾病的危險因素之一。

胰島素抵抗帶來的危害

醫學中有一個相對較新的理念——胰島素抵抗是可提高糖尿病前期發生幾率的一種現象，機體的血糖水準不斷升高，最終將導致2型糖尿病的發生。

來自美國疾病控制和預防中心（CDC）的數據表明，約15-30%的糖尿病前期患者5年內會發展為糖尿病。

美國心臟協會（AHA）強調了一個更長的前景—— 10年風險。他們說道，約50%的高血糖患者10年後會發展為2型糖尿病。

胰島素抵抗也有類別

胰島素抵抗主要是胰島素和受體的結合出現問題，或結合後後面的信號通路出現了問題，影響因素複雜，它可分為兩類：

一類是：生理性抵抗，一般都是暫時性的。

常常出現在應激情況，如飢餓狀態，精神創傷、手術等應激狀態下。

如遊離脂肪酸會增加、糖皮質激素分泌增多，都可促進蛋白分解、糖異生，降低胰島素敏感性。其他還有妊娠狀態、青春期、飲酒等情況。

另一類是：病理性性胰島素抵抗。

常見下列情況：

1、遺傳因素；

2、肥胖，特別是中心性肥胖，內臟脂肪增多，通過高遊離脂肪酸血症誘導胰島素抵抗；

3、氧化應激增強，抑製胰島素信號通路的傳遞；

4、衰老，隨著年齡的增加，氧化應激增加，自由基增多，使線粒體功能出現障礙；

5、炎症反應：影響胰島素受體的功能和信號的傳遞，促進脂肪分解；

6、脂類物質進食過多，遊離脂肪酸增多，影響胰島素信號通路的傳遞；

7、線粒體功能障礙；

8、非酒精性脂肪肝促進脂肪的堆積；

9、缺氧狀態，特別是呼吸睡眠暫停（OSAS）；

10、其他因素。

病理性胰島素抵抗是導致一系列疾病的重要因素，它是持續的，有時候可形成惡性循環。

胰島素抵抗的危害是胰島素不能發揮很好的作用，導致一系列的代謝異常，而代謝綜合征就是不良的結果。如有了代謝綜合征，時間長了就有可能產生一些心腦血管疾病，危及生命。

如何消除胰島素抵抗

目前已經得到明確證實的有效方法有三個，生活方式乾預、二甲雙胍和吡格列酮。

其中生活方式乾預的內容包括保持理想的體重，適當運動，改變飲食結構以減少熱量攝入，戒煙限酒等，不難看出，這與糖尿病、高血壓、肥胖等的生活方式乾預內容相似，其實就是我們常說的養成並保持健康的生活方式。

二甲雙胍作為2型糖尿病的一線藥物，其降糖機制之一就是作用於外周組織，改善胰島素抵抗，此外還具有減重作用。吡格列酮所屬的噻唑烷二酮類藥物改善胰島素抵抗的作用很強，所以在一開始的時候曾被直接稱作胰島素增敏劑。

在《二甲雙胍臨床應用專家共識（2016年版）》中提到，二甲雙胍聯合噻唑烷二酮類的治療方案能更好地降低糖化血紅蛋白，顯著改善胰島功能和胰島素抵抗，適合胰島素抵抗嚴重的患者。

近年來出現的二甲雙胍與吡格列酮的復方製劑（如復瑞彤）簡化了服藥種類和次數，更加適合用藥種類多、工作繁忙或記性減退而容易出現漏服、錯服的患者。