妊娠期使用抗TNF-α製劑安全性嗎？

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妊娠期婦女在炎症性腸病（IBD）的治療過程中始終是一個繞不過去的特殊人群。

對於克羅恩病（CD）患者，如果是在疾病靜止期受孕，則與未懷孕的CD婦女一樣，大概有三分之一的患者在妊娠期會出現復燃。而在疾病活動期受孕的潰瘍性結腸炎（UC）患者則有三分之二的患者出現復燃，而且多發生於妊娠的前兩個階段（大概指妊娠前6個月）UC復燃色風險會明顯增加。所以，應建議IBD患者應盡量在疾病的緩解期妊娠^[1]。
抗TNF-α製劑極大地提高了炎症性腸病患者的治療效果。既往研究提示，妊娠期使用抗TNF-α製劑並不會導致不良妊娠結果的風險，但是由於抗TNF-α治療可能會增加孕婦感染風險，ECCO指南中推薦應在在妊娠第24周前停止使用包括英孚利昔在內的抗-TNFα製劑^[1]；而在美國的AGA指南中，則考慮到不能控制的IBD本身對妊娠的影響巨大，推薦在妊娠期堅持使用抗-TNFα製劑，以維持緩解^[2]。但是截至到目前尚未有任何臨床依據表明妊娠期IBD婦女使用抗-TNFα製劑會直接增加胎兒先天畸形、早產等不良妊娠後果的風險。對於產婦妊娠併發症的研究相對較少，最近發表在AJG雜誌的一篇回顧性研究，可能會給我們提供一些啟示^[3]。

研究者通過回顧性的分析法國醫療保險資訊系統中的數據以探究妊娠期婦女使用抗-TNFα製劑的安全性。研究者共納入了在2011-2014年間受孕的所有IBD婦女的數據，伴有其他可以干擾實驗分析的合併症的婦女數據被排除在外。研究的主要觀察指標為妊娠期間所有疾病、治療以及妊娠相關的併發症以及新生兒出生1年內的感染情況。

最終8726名婦女共計11275次妊娠事件被納入分析，其中共有1457次妊娠期間孕婦接受過抗-TNF-α治療，UC患者接觸抗-TNF-α治療比例為17%（1313/7722），CD患者為4.1%（144/3553）。

在對患者疾病類型、病情嚴重程度、激素使用情況、年齡以及6-巰基嘌呤使用情況進行校準後，研究者發現，與未接觸過抗-TNF-α治療的婦女相比，妊娠期使用抗-TNF-α治療可能會增加孕婦併發症（aOR=1.49, 95% confdence interval (CI): 1.31–1.67）及感染的風險 (aOR=1.31; 95% CI: 1.16–1.47)。

其中疾病本身、治療以及妊娠相關併發症的風險兩組間均有明顯差異，同樣的是院內感染以及社區獲得性感染的可能性也會增加。

在對妊娠時間大於24周的妊娠期婦女進行亞組分析時，研究者同樣發現：在與從未使用過抗TNF-α治療的人群相比時，妊娠期接受抗TNF-α治療可能會增加併發症及感染的風險。然而有意思的是，在妊娠24周後繼續使用抗-TNF-α治療卻未表現出與併發症風險(OR=0.93; 95% CI, 0.69–1.25) 或感染風險(OR=0.95; 95% CI, 0.73–1.22)增加有明顯相關性。在未使用過激素的妊娠期婦女中，與堅持使用抗TNF-α治療的人群相比，在孕24周前停止抗TNF-α治療則會明顯增加疾病復燃的可能性（63/206 VS 60/131,p=0.005）。而且24周後才終止使用抗-TNF-α治療則會增加病情復燃風險。

在新生兒安全性方面，結果顯示，孕婦在妊娠期接受抗-TNF-α治療不會增加新生兒出生後1年內的感染風險。

總體來說，本研究顯示妊娠期使用抗TNF-α治療可能會增加孕產婦併發症及感染風險的升高，但是不會增加新生兒出生1年內的感染風險。同時本研究顯示，如果在妊娠期接受了抗TNF-α治療，繼續堅持用藥對於孕產婦及新生兒都是安全的，需要注意的是，妊娠期中止抗TNF-α治療可能會增加疾病復燃的風險。

由於本研究是回顧性研究，臨床證據可信度較低，未來還需要前瞻性實驗以證實妊娠期抗TNF-α治療的安全性。

參考文獻：

1.Van der Woude CJ, Ardizzone S, Bengtson MB, et al. The second European evidenced-based consensus on reproduction and pregnancy in inflammatory bowel disease. J Crohn』s Colitis. 2015;9:107–24.

2. Nguyen GC, Seow CH, Maxwell C, et al. The Toronto consensus statements for the management of inflammatory bowel disease in pregnancy. Gastroenterology. 2016;150:734–57 e1.

3.Luu M, Benzenine E, Doret M, et al. Continuous Anti-TNFα Use Throughout Pregnancy: Possible Complications For the Mother But Not for the Fetus. A Retrospective Cohort on the French National Health Insurance Database (EVASION). Am J Gastroenterol. 2018 Jul 2.

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