快遞 | 長期療效優於常見療法，艾伯維類風濕性關節炎新葯3期結果積極

▎葯明康德/報導

今日，艾伯維（AbbVie）在西班牙馬德裡舉辦的歐洲風濕病學年會（EULAR）上宣布，該公司的JAK1抑製劑upadacitinib，在治療中重度類風濕性關節炎的3期試驗中，顯示出優秀的長期療效，並且優於常見療法的表現。

類風濕性關節炎影響了全球約2370萬人，是一種慢性和衰弱性疾病。該疾病的可能病因是身體的免疫系統攻擊關節組織，引發疾病。甲氨蝶呤是常用的類風濕性關節炎的一線療法，但是很多患者對其不響應或不能耐受。類風濕性關節炎的有效早期乾預，對控制病情進展，預防關節永久性損傷至關重要。儘管有多種可用的治療方法，但許多類風濕性關節炎患者仍未達到臨床緩解或低疾病活動（low disease activity, LDA）的目標。

艾伯維開發的upadacitinib，是一種在研口服Janus激酶亞型1（JAK1）選擇性抑製劑。JAKs屬於細胞質酪氨酸激酶家族，其功能是介導細胞因子（如干擾素）的信號通路。JAKs共有四種亞型，亞型之間有重疊的結合對象。這種激酶家族的抑製劑已經顯示出治療某些炎性和自身免疫性疾病（如類風濕性關節炎和克羅恩病）的功效。

Upadacitinib是第二代JAK抑製劑，對JAK1亞型具有高度選擇性。Upadacitinib正在多個適應症中進行臨床研究，如類風濕性關節炎、銀屑病關節炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、強直性脊柱炎和特應性皮炎。Upadacitinib治療類風濕關節炎的新葯申請已經在今年2月被FDA接受，並且獲得了優先審評資格。

▲Upadacitinib的分子結構式和與JAK1相互作用示意圖（圖片來源：參考資料 [5]）

SELECT-EARLY試驗，旨在評估在未接受過甲氨蝶呤治療的患者中，upadacitinib與甲氨蝶呤相比，單葯治療中重度類風濕關節炎成人患者的有效性和安全性。SELECT-COMPARE試驗，旨在評估upadacitinib與安慰劑或常規療法（阿達木單抗）相比，在接受甲氨喋呤治療背景下，治療中重度類風濕性關節炎成人患者的有效性和安全性。

兩項試驗結果顯示：在接受48周的持續治療之後，接受upadacitinib治療的患者組中達到臨床緩解標準的患者比例顯著高於活性對照組。此外，upadacitinib展示了良好的安全性。

阿姆斯特丹風濕免疫學中心主任Ronald van Vollenhoven博士說：「這些試驗結果繼續支持upadacitinib對中重度類風濕性關節炎的持續而穩定的療效。雖然臨床緩解同是美國和歐洲類風濕協會推薦的主要療效目標，但遺憾的是，多數患者在當前療法選項下，尚且達不到這一目標。」

艾伯維免疫學發展副總裁Marek Honczarenko博士說：「過去十年裡，人們對如何治療和管理類風濕性關節炎的理解日漸深入，特別是在實現癥狀的緩解方面。隨著SELECT試驗數據的逐步展現，艾伯維期待在不同患者群體中，進一步深入理解JAK抑製對治療中重度活動性類風濕性關節炎的療效和安全性。」

參考資料：

[1] New Long-Term Data from Upadacitinib Phase 3 Studies in Rheumatoid Arthritis Including Results on Clinical Remission at 48 Weeks Presented at EULAR. Retrieved June 13, 2019, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/new-long-term-data-from-upadacitinib-phase-3-studies-in-rheumatoid-arthritis-including-results-on-clinical-remission-at-48-weeks-presented-at-eular.htm

[2] 快遞 | 效果優於Humira，關節炎新葯抵達3期終點. Retrieved June 13, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/ojdXWuuVXe-hnL1jQN9FUQ

[3] 快遞 | 治療關節炎，艾伯維重磅新葯取得3期積極進展. Retrieved June 13, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/ZV2rL-pxegsJiu-CP5j5Yw

[4] 這7款今年上市的新葯，有望在5年內成為重磅. Retrieved June 13, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/45CK1xeed2psAz8xNETFiw

[5] In vitro and in vivo characterization of the JAK1 selectivity of upadacitinib (ABT-494). Retrieved June 13, 2019, from https://bmcrheumatol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s41927-018-0031-x

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