睡眠障礙是指睡眠的數量、質量、時間或節律紊亂。睡眠障礙性疾患包括失眠症、發作性睡病、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、不安腿綜合征等。本文介紹失眠症的藥物治療。
一、臨床表現
女性、老年人更多見。表現為四種類型：
- 入睡困難；
- 睡眠維持障礙，易醒；
- 早醒（醒後不能再睡）；
- 睡眠質量差，次日晨醒後仍睏倦，無精力恢復感。
多數患者因過度關注自身睡眠問題產生焦慮，出現緊張、不安、情緒低落，嚴重者有心率加快、體溫升高、周圍血管收縮等自主神經紊亂癥狀。而焦慮又可加重失眠，導致癥狀的惡性循環。
二、治療
1、治療總體目標
儘可能明確病因，改善睡眠質量和（或）增加有效睡眠時間；恢復社會功能，提高患者的生活質量；減少或消除與失眠相關的軀體疾病或與軀體疾病共病的風險；避免藥物乾預帶來的負面效應。
2、非藥物治療
- 睡眠衛生教育
- 放鬆治療
- 行為治療
- 認知與行為治療
3、藥物治療
1）苯二氮?類受體激動劑
苯二氮?類藥物：包括地西泮（安定）、氯氮?（利眠寧）、硝西泮（硝基安定）、艾司唑侖（舒樂安定）等。BZDs通過非選擇性激動γ氨基丁酸受體A（GABAA）上不同的α亞基發揮作用，有催眠、抗焦慮、解痙和肌肉鬆弛等藥理作用。可以縮短人睡時間、減少覺醒時間和次數、增加總睡眠時間。
不良反應：包括日間睏倦、頭昏、肌張力下降、跌倒和認知功能減退等。
非苯二氮?類藥物：包括唑吡坦、比坦控釋劑、佐四競隆、右佐匹克隆和扎來普隆等與BZDs相比，所以新型非苯二氮?類藥物僅有單一的催眠作用，無肌鬆弛和抗驚厥作用。
2）褪黑素和褪黑素受體激動劑
褪黑素參與調節睡眠一覺醒周期，可以改善時差癥狀、睡眠時相延遲綜合征和晝夜節律失調性睡眠障礙，因不良反應很小，可在老年人群中使用，也用於倒時差。褪黑素受體激動劑包括雷美爾通、阿戈美拉汀等。
雷美爾通是目前臨床使用的褪黑素受體MT1和MT2激動劑，可縮短睡眠潛伏期、提高睡眠效率、增加總睡眠時間，可用於治療以入睡困難為主訴的失眠以及晝夜節律失調性睡眠障礙。由於沒有藥物依賴性，也不會產生戒斷癥狀，已獲準長期治療失眠。
阿戈美拉汀既是褪黑素受體激動劑也是5-羥色胺受體拮抗劑，因此具有抗抑鬱和催眠雙重作用，能夠改善抑鬱障礙相關的失眠，縮短睡眠潛伏期。增加睡眠連續性。
3）抗抑鬱葯
失眠伴有焦慮、抑鬱心境時候應用。
小劑量多塞平、選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑、小劑量米氮平抗抑鬱藥物與BZRAs聯合應用提高患者依從性。例如，唑吡坦和帕羅西汀聯用可以快速緩解失眠癥狀，同時協同改善抑鬱和焦慮癥狀。
三、抗失眠藥物的合理應用
（1）把握獲益與風險的平衡
在選擇乾預藥物時需要考慮癥狀的針對性、既往用藥反應、患者一般狀況、當前用藥的相互作用、藥物不良反應以及現患的其他疾病。在遵循治療原則的同時還需兼顧個體化原則。
（2）注意藥物依賴及停葯反彈
由於長期服用會有藥物依賴及停葯反彈，原則上使用最低有效劑量、間斷給葯（每周2～4次）、短期給葯（常規用藥不超過3～4周）、減葯緩慢和逐漸停葯（每天減掉原葯的25%）。
（3）失眠的藥物治療策略為
①、失眠繼發於或伴發於其他疾病時，應同時治療原發或伴發疾病；
②、藥物治療開始後應監測並評估患者的治療反應。長期、難治性失眠應在專科醫生指導下用藥；
③、原發性失眠首選短效BZRAs，如唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎來普隆；
④、如首選藥物無效或無法依從，更換為另一種短—中效的BZRAs或者褪黑素受體激動劑；
⑤、BZRAs或褪黑素受體激動劑可以與抗抑鬱劑聯合應用；
⑥、對於長期應用鎮靜催眠藥物的慢性失眠患者，不提倡藥物連續治療，建議採用間歇治療或按需治療的服藥方式。
（4）老年失眠患者首選非藥物治療手段。
老年失眠患者推薦使用non-BZDs或褪黑素受體激動劑。必需使用BZDs藥物時需謹慎，若發生共濟失調、意識模糊、反常運動、幻覺、呼吸抑製時需立即停葯並妥善處理，同時注意跌倒等意外傷害。
從最小有效劑量開始，短期應用或採用間歇療法，不主張大劑量給葯，用藥過程中需密切觀察藥物不良反應。
（5）妊娠期婦女用藥
妊娠期婦女使用鎮靜催眠藥物的安全性缺乏資料。哺乳期應用鎮靜催眠藥物以及抗抑鬱藥物需謹慎，避免藥物通過乳汁而影響嬰兒。推薦採用非藥物乾預手段治療失眠。
（6）對於圍絕經期和絕經期的失眠婦女
應首先鑒別和處理此年齡組中影響睡眠的常見疾病，如抑鬱障礙、焦慮障礙和睡眠呼吸暫停綜合征等，依據癥狀和激素水準給予必要的激素替代治療，此部分患者的失眠癥狀處理與普通成人相同。
（7）伴有呼吸系統疾病患者
BZDs由於其呼吸抑製等不良反應，在慢性阻塞性肺病、睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者中慎用。
Non-BZDs類藥物受體選擇性強、次晨殘餘作用發生率低，使用唑吡坦和佐匹克隆治療穩定期的輕、中度COPD的失眠患者尚未發現有呼吸功能不良反應的報導，但扎來普隆對伴呼吸系統疾病失眠患者的療效尚未確定。
對高碳酸血症明顯的COPD急性加重期、限制性通氣功能障礙失代償期的患者禁用BZDs，必要時可在機械通氣支持（有創或無創）的同時應用並密切監護。
（8）共病精神障礙患者
精神障礙患者中常存在失眠癥狀，應該由精神科執業醫師按專科原則治療和控制原發病，同時治療失眠癥狀。
（9）抑鬱障礙常與失眠共病
不可孤立治療失眠以免進入惡性循環的困境。需要注意抗抑鬱藥物和催眠藥物的使用有可能加重睡眠呼吸暫停綜合征和周期性腿動。
焦慮障礙患者存在失眠時，以抗焦慮藥物為主，必要時在睡前加用鎮靜催眠藥物。
精神分裂症患者存在失眠時，應選擇抗精神病藥物治療為主，必要情況下可輔以鎮靜催眠藥物治療失眠。
四、關於失眠的聯合用藥
1、維生素B1+谷維素+人蔘歸脾丸+舒神靈膠囊+六味地黃丸
理由：這組聯合用藥針對更年期引起來的失眠，同時有氣虛，陰虛的癥狀下使用，如果肝火旺盛，還可加用龍膽瀉肝丸。
2、夜寧顆粒+褪黑素軟膠囊+五倍子蜂蜜
3、七葉神安片+B族維生素+健延齡膠囊+蛋白質粉
理由：七葉神安片益氣安神，B族維生素營養神經，加用健延齡膠囊固本養元，對於身體虛弱的失眠多夢者尤其適用，加上蛋白質粉，提高機體免疫力，對於慢病的調理更有幫助。
五、用藥注意事項與患者教育
a、治療前向患者及其家屬告知藥物性質、作用、可能發生的不良反應及對策。治療期間密切觀察病情變化和不良反應。長期用藥時應定期評估治療的必要性。治療初期和長期治療中需要定期監測血常規、肝腎功能。
b、藥物能引起嗜睡，在從事駕駛、儀器操作或其他要集中精神才能完成的操作時應謹慎使用，以免發生事故。
c、不能過量使用，應避免與酒精或其他能引起嗜睡作用的藥物合用。
d、長期應用苯二氮?類藥物不能突然停止使用，因為存在癥狀反彈和戒斷綜合征的風險。
e、患者及家人要警惕患者出現行為異常、病情惡化或自殺傾向。一旦出現，應立即就診。
f、對於失眠患者，除了口服用藥的聯合應用，我們還可以加以蓮子百合煲粥，加以靈芝花茶泡水，加用足浴粉泡腳等。再就是告知顧客，休息前減少劇烈運動，保持平和心態，不要喝咖啡和茶，白天盡量減少睡眠，調整到夜間休息，睡前泡泡腳，喝杯熱牛奶，盡量減少熬夜。
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